一、口服聚乙二醇改性聚乳酸靶向分布实验（论文文献综述）
闵云鹏[1]（2021）在《PEG-PLA-SA三嵌段共聚物反向NM的构建及工艺优化》文中研究表明两亲性嵌段共聚物因其特殊的性能,在医用材料、药物载体等领域具有潜在的应用价值,已经成为医药学领域的研究热点之一。本文以聚乙二醇（PEG）为引发剂,利用开环聚合反应和酯化反应合成了PEG-PLA-SA三嵌段共聚物。利用傅立叶变换红外光谱仪（FT-IR）,核磁共振（1H NMR）和凝胶渗透色谱（GPC）对其结构进行了表征。用单因素实验和响应面分析法对PEG-PLA-SA的制备工艺进行优化。在甲苯/乙醇/水中利用PEG-PLA-SA三嵌段共聚物自组装得到PEG-PLA-SA三嵌段共聚物反向胶束。以阿司匹林为模型药对PEG-PLA-SA三嵌段共聚物反向胶束的释药性能和生物相容性进行了观察。研究结果表明,PEG-PLA-SA三嵌段共聚物反向胶束呈球形,粒径小于70 nm,包封率和载药量分别为60%和23%。最佳制备工艺为反应温度30.6℃、反应时间36.8 h、丙交酯的质量11.6 g、硬脂酸的摩尔量为0.036 mol。三嵌段聚合物PEG-PLA-SA在前8 h的释放速率较快,累计药物释放量达到50%,8 h之后的释放速率趋于平缓,24h的累计药物释放量达到70%。MTT、琼脂扩散实验证实PEG-PLA-SA反向胶束具有较好的细胞相容性,溶血率、动态凝血时间证实PEG-PLA-SA反向胶束具有较好的血液相容性,胚胎毒性实验证实PEG-PLA-SA反向胶束具有较好的组织相容性,说明三嵌段聚合物PEG-PLA-SA的生物相容性良好。此为实现PEG-PLA-SA三嵌段共聚物反向胶束的临床实际应用奠定了工作基础。
王少晨,尤静,苗延青,张雪娇[2]（2021）在《羧甲基壳聚糖化学修饰的研究进展》文中提出羧甲基壳聚糖是由壳聚糖氯乙酸醚化后得到的水溶性壳聚糖,具有水溶性、成膜性、保湿性、抗菌性、促渗透性、可黏附性、生物相容性和可降解性等优良的性能,在组织工程、材料工程、药物载体等领域广泛应用。综述了近年来羧甲基壳聚糖化学修饰的类型和方法,主要包括靶向性修饰、疏水性修饰和表面活性修饰,且重点分析了在药物载体方面的研究进展,此外还对化学修饰羧甲基壳聚糖作为药物前体进行了展望。
葛炜[3]（2021）在《基于聚氧苄基苏氨酸的两亲性温敏共聚物体系制备及特性研究》文中研究说明两亲性的共聚物在水溶液中可自组装成不同形态的纳米结构,在生物医用领域有着重要用途,可用于构建刺激响应的水凝胶材料或纳米药物递送体系。聚氨基酸和聚酯是两类具有良好生物相容性和生物安全性的聚合物。聚（O-苄基-L-苏氨酸）是一种侧基可改性,且在常用有机溶剂中溶解性良好的聚合物,以其为组分合成两亲性共聚物,可获得化学结构可控、自组装结构形态可调、功能各异的新型生物材料。本论文主要合成了聚乙二醇-聚氧苄基苏氨酸-聚缬氨酸和聚乙二醇-聚氧苄基苏氨酸-聚乳酸两种三组分共聚物,研究了其化学结构、自组装结构和功能,具体如下:首先,成功合成了氧苄基苏氨酸,以其和缬氨酸分别为原料,再与双三氯甲基碳酸酯反应获得了两种氨基酸-N-羧基环内酸酐。以乳酸为原料,通过低温缩聚高温成环法获得丙交酯单体。通过邻苯二甲酰亚胺基化、甲基磺酰化等端基改性方法合成了端氨基化的单甲醚聚乙二醇。核磁表征显示,上述两种NCA单体、丙酯LA单体及端氨基聚乙二醇的化学结构与预期一致,表明获得了预期结构的产物,且纯度满足聚合要求。其次,以端氨基化的单甲醚聚乙二醇为引发剂,分别通过无规共聚或次序聚合,引发氧苄基苏氨酸和缬氨酸共聚,获得两种三组分共聚物。研究发现,共聚物中多肽链段长度和两种氨基酸的共聚方式,对共聚物的二级结构、自组装结构和温敏性能有重要影响。当氨基酸嵌段长度处于嵌段间亲疏水平衡极限范围下,可获得具有良好溶胶-凝胶转变的水凝胶材料。最后,以端氨基化的单甲醚聚乙二醇为引发剂,先引发氧苄基苏氨酸聚合,获得常用有机溶剂内溶解良好的两嵌段聚乙二醇-聚多肽共聚物,再引发丙交酯共聚,成功获得了聚乙二醇-聚多肽-聚丙交酯三嵌段聚合物。聚氧苄基苏氨酸的引入成功解决了常用聚氨基酸聚合物链段间氢键作用强,无法获得结构可控的聚氨基酸-聚酯共聚物的难题。核磁端基结构显示,该三嵌段共聚物合成成功,且其聚氧苄基苏氨酸和聚酯嵌段长度可通过投料比来控制,合适链段长度下,共聚物可自组装成温敏性的纳米微球,是理想的纳米药物释放载体材料。综上所述,本研究合成了多种聚乙二醇、聚氨基酸、聚酯三组分共聚物,并在其合适的组分和聚合方式下,获得了具有溶胶-凝胶良好转变的水凝胶材料及结构可控的温敏性纳米微粒材料,在组织工程和药物释放领域具有潜在的应用价值。
吴振[4]（2021）在《温度和pH影响OSβG胶束化及其增溶和控释β-胡萝卜素的机制研究》文中指出两亲性多糖基聚合物具有在水溶液中自聚集形成胶束的特性而逐渐成为食品脂溶性化合物增溶与控释领域关注和研究的热点之一。但是,与医药领域关注胶束传递系统在消化道、血液及组织液中的热和pH响应及稳定性不同,其在食品中应用的前提是必须能够经受住加工处理的冲击,而大量研究表明食品加工中常用的热或酸碱处理对食品中组分及聚集态结构有显着影响。由此可见,深入研究温度和pH影响两亲性多糖基聚合物胶束化及其增溶和控释食品脂溶性化合物的分子机制,将有助于拓展其在食品领域中的应用范围。本文以β-胡萝卜素（βC）作为食品脂溶性化合物代表物,主要研究内容包括:温度和pH影响辛烯基琥珀酸-燕麦β-葡聚糖酯（OSβG）胶束化的分子机制;温度和pH影响OSβG胶束增溶与控释β-胡萝卜素的分子机制。主要取得如下结果:（1）研究了OSβG胶束化过程和温度、pH对OSβG胶束结构的影响,明确了相应的分子机制。（1）通过水-空气界面动态水接触角和核磁共振氢谱（1H NMR）技术解析,结果发现辛烯基琥珀酸改性使OSβG分子具有双亲性,且在OSβG胶束化过程中,辛烯基琥珀酸链并未完全定位到胶束疏水核,一部分辛烯基琥珀酸链伸向OSβG胶束表面,使得OSβG胶束表面的亲水性降低。1H NMR、傅里叶变换-红外光谱（FT-IR）和X衍射（XRD）等仪器表征试验表明,OSβG胶束化由其分子中辛烯基琥珀酸链之间的疏水作用力所驱动,再通过这种疏水作用力和燕麦β-葡聚糖链之间的氢键协同维持其稳定的核-壳结构。（2）通过动态光散射（DLS）、1H NMR、芘标记荧光光谱、热力学参数(ΔG0agg、ΔH0agg和ΔS0agg)和小角X射线散射（SAXS）等技术,研究了温度（293-370 K）和pH（2.5-12.5）及其互作对OSβG胶束结构的影响,结果发现pH为6.5时,OSβG胶束的粒径随温度升高而下降,而其表面电荷不断增加;温度为293 K时,随着pH的增加,粒径和表面电荷分别呈现“抛物线”型和“U”型变化趋势,峰值分别位于pH 8.5和pH 6.5;在各pH条件下,粒径均随温度的升高而减小,表面电荷总体呈现增加趋势;随着pH增加其临界胶束浓度（CMC）逐渐增加,除了在pH 2.5时温度对CMC影响较小外,在其它各pH条件下,随着温度升高其CMC逐渐增加。随着温度的升高,辛烯基琥珀酸链构成的疏水核紧凑性增加,而β-葡聚糖链构成的亲水壳骨架紧凑性降低;在酸性环境中,疏水核和亲水壳骨架紧凑性随pH值降低而增加;而在碱性环境中,则随着pH的增加而降低。通过进一步分析发现OSβG胶束疏水核和亲水壳骨架紧凑性的变化是由焓和熵共同驱动的,且与辛烯基琥珀酸链之间的疏水相互作用、β-葡聚糖链骨架内氢键及辛烯基琥珀酸链之间静电斥力的变化均密切相关。本研究明确了OSβG胶束化和温度/pH调控OSβG胶束,一方面,可以帮助我们通过改变环境温度和pH对OSβG胶束的粒径和表面电荷进行调控;另一方面,可以帮助我们深入了解OSβG胶束在各种食品加工过程中的结构及其性能变化规律。（2）研究了OSβG胶束增溶β-胡萝卜素过程和温度、pH的影响,揭示了温度和pH影响OSβG胶束增溶β-胡萝卜素的分子机制。（1）通过测定荷载β-胡萝卜素前后OSβG胶束的水-空气界面动态水接触角和核磁共振氢谱变化,结果发现荷载β-胡萝卜素能够促进原自由辛烯基琥珀酸链定向排列,使荷载β-胡萝卜素OSβG胶束表面具有更强亲水性;通过紫外-可见吸收光谱、FT-IR、XRD、热分析和原子力显微镜等仪器表征,结果发现OSβG胶束对β-胡萝卜素的增溶是由β-胡萝卜素分子与OSβG胶束的辛烯基琥珀酸链之间的疏水作用力所驱动,再依靠这种疏水作用力和β-葡聚糖链骨架间的氢键共同维持其稳定的结构,且β-胡萝卜素被封装在OSβG胶束疏水核内,而不是分散在其表面或外层;进一步通过动态光散射、表面张力结合激光共聚焦显微镜测试,明确了OSβG胶束对β-胡萝卜素增溶过程的分子迁移规律:首先溶液中游离的β-胡萝卜素分子通过与散落在OSβG胶束表面的辛烯基琥珀酸链互作而被吸附到OSβG胶束表面,然后被吸附的β-胡萝卜素分子通过与OSβG胶束表面“未定位”的辛烯基琥珀酸链形成疏水作用力,从而被“拉入”OSβG胶束疏水核,同时辛烯基琥珀酸链完成定位,最终形成稳定的荷载β-胡萝卜素OSβG胶束。（2）采用高效液相色谱和拉曼光谱研究了温度（298-318 K）和pH（4.5-8.5）对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束中β-胡萝卜素异构化和氧化降解的影响,结果表明,各荷载条件下β-胡萝卜素均未发生异构化和氧化降解,说明OSβG胶束能够有效保护β-胡萝卜素。（3）通过测定β-胡萝卜素增溶量、荷载β-胡萝卜素OSβG胶束的表面亲水性、核疏水性、粒径和表面电荷,研究了温度（298-318 K）和pH（4.5-8.5）对OSβG胶束荷载β-胡萝卜素的影响机制。结果发现,β-胡萝卜素增溶量随温度和pH的变化均呈现“抛物线”型趋势,峰值分别位于308 K和pH7.5;荷载β-胡萝卜素OSβG胶束的粒径和绝对表面电荷均随着温度的增加而降低,随着pH的增加,其粒径和绝对表面电荷均呈现“抛物线”型变化趋势;随着温度的增加,β-胡萝卜素和辛烯基琥珀酸链构成的疏水核紧凑性增强,而β-葡聚糖链构成的亲水壳骨架紧凑性降低;随着pH增加,二者紧凑性均降低。温度和pH对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束上述增溶行为的影响,主要是取决于温度和pH调控分子迁移、定位和作用力（疏水作用力、氢键和静电斥力等）,进而改变其表面亲水性、核疏水性和核壳紧凑性。本研究揭示了温度和pH影响OSβG胶束增溶β-胡萝卜素的分子机制,一方面,可帮助我们通过改变环境温度和pH对OSβG胶束增溶β-胡萝卜素进行调控,构建稳定的装载β-胡萝卜素胶束系统;另一方面,这将促进OSβG胶束对脂溶性化合物的有效增溶,有利于拓宽其在食品中的应用范围。（3）研究了荷载β-胡萝卜素OSβG胶束在模拟胃肠道环境、不同温度（25-45℃）和pH（1.2-8.5）环境中的释放规律,揭示了温度和pH影响OSβG胶束控释β-胡萝卜素的分子机制。（1）采用体外半连续稳态胃肠道模拟研究了荷载β-胡萝卜素OSβG胶束对β-胡萝卜素的控释行为,7种经典释放动力学拟合结果表明,荷载β-胡萝卜素OSβG胶束中β-胡萝卜素控释过程伴随着β-胡萝卜素扩散、OSβG胶束溶胀和侵蚀机制。（2）不同温度和pH释放试验表明,随着温度从25 oC增至45oC,β-胡萝卜素累计释放率逐渐增加;随着pH从1.2增至8.5,其呈现“U”型变化趋势;进一步通过7种经典释放动力学模型拟合,结果说明,在pH 1.2和4.5时,β-胡萝卜素释放机制为Fickian扩散和胶束侵蚀控制的共同作用机制,主要是由于荷载β-胡萝卜素OSβG胶束的辛烯基琥珀酸链羧基质子化引起的胶束收缩及其亲水壳骨架坍塌导致;在pH 6.8、7.4和8.5时,β-胡萝卜素释放机制为Fickian扩散和胶束溶胀控制的共同作用机制,主要是由于荷载β-胡萝卜素OSβG胶束的辛烯基琥珀酸链羧基脱质子化引起的胶束结构松弛导致。（3）进一步通过动态光散射、原子力显微镜结合激光共聚焦显微镜测试了荷载β-胡萝卜素OSβG胶束在上述控释过程中的结构变化,再结合上述经典释放动力学模型,建立了β-胡萝卜素释放过程模型,即β-胡萝卜素分子需连续克服三层障碍才能完成整个迁移:首先,荷载β-胡萝卜素OSβG胶束体系的疏水作用力、氢键和静电作用力的平衡被打破,β-胡萝卜素分子逃离其疏水核,逐渐穿透其亲水壳骨架区域;其次,通过与分散液中自由态辛烯基琥珀酸链形成疏水作用力,依靠它的“运输作用”,β-胡萝卜素分子从胶束表面向分散液中迁移;最后,β-胡萝卜素分子穿过透析膜,完成从OSβG分散液向接收溶液的分子转运。本研究揭示了荷载β-胡萝卜素OSβG控释β-胡萝卜素的分子机制,为环境温度和（或）pH触发荷载β-胡萝卜素OSβG胶束结构变化及其控释效果提供了全面和详细的分析,有利于构建高效和稳定传递食品脂溶性化合物的多糖基胶束材料,最终促进其在食品领域中的广泛应用。本研究逐次递进,首先研究了温度和pH影响OSβG胶束化的规律,在此基础上研究了温度和pH影响OSβG胶束增溶和控释β-胡萝卜素的分子机制,以期拓宽OSβG胶束和荷载β-胡萝卜素OSβG胶束在食品领域中的应用范围,争取实现其在食品领域中的高效与稳定应用。
梁求真[5]（2021）在《基于利福喷丁构建局部植骨递药系统及外周骨靶向递药系统的研究》文中认为目的:基于利福喷丁（RPT）、乳化技术及聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）类高分子聚合物,构建可供局部植骨/术中应用的利福喷丁递药系统（RPT/Bone-graft DDS）和可供外周给药靶向到骨/术前或术后应用的利福喷丁递药系统（RPT/Bone-target DDS）,并通过体内外实验对所制备的递药系统进行评价。方法:（1）采用SPG膜乳化技术制备聚乳酸微球包载利福喷丁,并观察微球的表观特征、测量微球的粒径,再与羟基磷灰石/磷酸三钙支架复合构建RPT/Bone-graft DDS,并观察该系统的表观特征。（2）采用酰胺反应合成靶向分子修饰的聚乙二醇化PLGA共聚物,并利用紫外及红外光谱的检测方法确定共聚物的成分;再采用超声乳化技术包载利福喷丁制备RPT/Bone-target DDS,并测量其粒径、表面电位、多分散系数,观察其表观特征。（3）确定利福喷丁的紫外检测条件,分别评估PLGA利福喷丁微球及骨靶向纳米粒的包封率、载药量、体外释放及体外抑菌情况,另测量外周骨靶向递药系统的体外骨靶向能力;再分离、培养大鼠骨髓间充质干细胞（r BMSCs）并对其进行鉴定,检测利福喷丁微球、纳米粒及支架的细胞毒性,另外用大鼠红细胞悬液检测利福喷丁纳米粒的溶血毒性;将所得细胞分别与载药微球或RPT/Bone-graft DDS共培养,并观察其表观特征,计算细胞粘附率。（4）建立大鼠股骨外侧髁骨缺损模型,植入RPT/Bone-graft DDS,分别于术后不同时间点取材,观察大体形态,同时进行X线和CT的影像学检查,制作标本分别进行HE、番红-固绿、免疫组化及免疫荧光染色观察;（5）建立利福喷丁大鼠血浆生物制品的高效液相色谱法的检测条件,并检测RPT/Bone-graft DDS在大鼠股骨髁内的释放情况;（6）采用小动物活体成像仪检测RPT/Bone-target DDS小鼠给药后的骨靶向性能;（7）于术后不同时间点取血检测肝肾功能,测定血浆、脏器和骨组织的药物浓度,评估骨靶向能力;并对各脏器行HE染色观察形态。结果:（1）利福喷丁微球外观为砖红色,呈表面光滑的圆球形,平均粒径约为36.63μm,RPT/Bone-graft DDS电镜观察可见多孔的、相互连通的孔径,其内部孔隙可见分散的微球;（2）紫外及红外光谱分析提示已成功合成靶向分子修饰的聚乙二醇化PLGA共聚物。RPT/Bone-target DDS表面带负电,平均粒径为48.83nm,透射电镜观察纳米粒呈黑色的、规则的小圆球形,且分散均匀。（3）利福喷丁在紫外检测条件下于477 nm及336 nm处有最大吸收峰,两处波长均可计算标准曲线方程用于浓度检测,且336 nm处具有更低的检测下限;测得利福喷丁微球的包封率为70.28%,载药量为36.12%,体外释放初始阶段呈爆发释放,第40天累积释放78.3%;体外抑菌实验表明于局部植骨系统中释放出的利福喷丁其抑菌能力与利福喷丁原药一致。（4）r BMSCs经鉴定符合间充质干细胞特性,利福喷丁微球及其局部植骨递药系统在一定浓度范围内对细胞无毒性,并可与细胞共培养,细胞呈现粘附生长,RPT/Bone-graft DDS的电镜扫描结果提示生物相容性良好。（5）RPT/Bone-target DDS的载药量为8.1%,包封率为76.3%,体外释放于6小时内呈现爆发释放,随后64小时缓慢释放;在一定浓度范围内利福喷丁纳米粒对r BMSCs无毒性,未见明显溶血;抑菌实验表明骨靶向递药系统的最低抑菌药物浓度为0.094μg/m L,低于游离药物（P<0.05）;体外骨靶向实验结果提示该递药系统的骨亲和能力为60.80%,高于非骨靶向递药系统（P<0.05）。（6）大鼠股骨骨缺损模型建立后植入各组支架,大体观察及影像学检查结果提示载药支架组及非载药支架组相对于空白对照组可促进骨修复,在术后6周时与空白对照组相比差距明显,新生骨体积百分比均高与对照组（P<0.05）;组织病理学检查结果提示,支架组骨修复能力强于空白对照组,OCN、BMP-2、TGFβ1成骨指标的表达量高于对照组（P<0.05）,且RPT/Bone-graft DDS可在大鼠植骨局部缓慢释放利福喷丁。（7）RPT/Bone-target DDS小鼠给药后经活体成像仪扫描可见骨组织浓聚,大鼠给药后可改变药物分布,骨靶向组的骨组织浓度显着高于非骨靶向组,且肝脏药物浓度降低,血液生化指标及各脏器病理检查未见明显的脏器毒性。结论:RPT/Bone-graft DDS及RPT/Bone-target DDS可以缓慢释放利福喷丁,具有良好的缓释性能和生物相容性,其中RPT/Bone-graft DDS可用于填补术中骨缺损,在提高植骨区域药物浓度的同时还能加速骨修复,而RPT/Bone-target DDS可用于术前或术后的药物治疗,外周给药后靶向到骨组织,增加骨组织中的药物浓度,改变药物分布,有助于降低给药剂量和频率。
张义平[6]（2020）在《M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的设计及其靶向控释递送机制研究》文中指出随着人们生活水平的提高,功能活性物质在促进人体营养与健康方面的作用日益凸显,然而口服功能活性物质面临多种胃肠道屏障,使得其生物利用度较低。控释递送系统是解决功能活性物质活性保持及功能有效发挥的有效途径之一。位于小肠Peyer’s淋巴集结区的滤泡上皮的M细胞具有特殊的内凸袋状囊腔结构且表面缺乏水解酶和丝状糖蛋白复合物,构建M细胞靶向递送系统,对提高功能活性物质的营养健康功能的有效发挥至关重要。论文基于胃肠道生理环境、M细胞特殊的靶向识别及转运机制,提出从淀粉基载体材料结构、胃肠道环境条件变化以及淀粉基层层自组装微囊多尺度结构变化与M细胞靶向控释递送特性之间相互作用的角度,通过对淀粉分子的靶向修饰和分子间相互作用的动态调节,设计适合口服M细胞靶向递送的淀粉基载体材料及M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊递送系统,并明晰相关调控机制,对于提高功能活性物质的功能有效性具有重要的学术价值和指导意义。基于M细胞表面靶向识别受体的结构特点和分子间相互作用的影响机制,结合分子对接和分子动力学模拟,采用MM＿GBSA算法进行分子间结合自由能、构象和分子间结合位点分析,从RGD序列短肽种类、接支量及载体材料分子量等分子水平上对M细胞靶向淀粉基载体材料的结构进行了设计和优化,获得了淀粉基载体材料分子结构对其M细胞靶向性的影响规律。结果显示,GRGDS肽的靶向性最佳,并在淀粉基载体材料靶向结合M细胞靶向受体中发挥主要作用,淀粉基载体材料的重均分子量的降低有利于其与M细胞靶向受体的特异性识别。在此基础上,采用化学和酶法修饰的方法,将羧甲基基团、M细胞靶向肽GRGDS引入到淀粉分子链中,并对GRGDS肽的接支量、羧甲基基团取代度和淀粉基载体材料的分子量进行调节,获得了GRGDS肽接支量范围为0.50%-1.12%（N%）、载体材料重均分子量范围为7.04×104-2.06×106 g/mol、羧甲基取代度范围为0.23-0.25的系列淀粉基载体材料。对获得的淀粉基载体材料的M细胞靶向性及靶向机理进行了系统分析,揭示了靶向肽接支量和载体材料重均分子量对淀粉基载体材料M细胞靶向性的影响规律。结果表明,GRGDS肽接支量的增加和载体材料重均分子量的降低有助于提高淀粉基载体材料的M细胞靶向性及转运效率。综合分子模拟与载体材料结构与靶向特性的分析结果,通过调节GRGDS肽的接支量和载体材料的重均分子量,设计出了系列M细胞靶向淀粉基载体材料。在分子间相互作用水平上,针对分子在不同p H下的质子化状态,通过分子动力学模拟分子在不同p H下的结合状态,利用MM＿PBSA能量计算和GBSA能量拆分对分子间的相互作用进行分析,系统研究了淀粉基载体材料结构、组装过程和消化道p H条件对M细胞靶向淀粉基微囊的层层自组装及微囊结构演变、靶向控释递送特性的影响规律,揭示了M细胞靶向淀粉基微囊层层自组装与靶向控释递送特性调控的分子机制。结果表明,GRGDS肽的引入减弱淀粉基载体材料分子之间的相互作用,而淀粉基载体材料重均分子量的降低有利于优化微囊结构及M细胞靶向识别。在此基础上,利用GRGDS肽接支量为0.50%-0.55%,重均分子量7.01×104-2.06×106 g/mol、羧甲基取代度为0.228-0.243的系列淀粉基载体材料构建出了具有良好OVA装载能力、致密分形结构和粒径为130-250 nm的M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊递送系统。系统考察了控释递送过程中p H对淀粉基载体材料之间相互作用,揭示了淀粉基载体材料结构、组装层数对微囊储藏稳定性、多尺度结构、体外M细胞靶向控释及转运特性的影响规律,获得了调控微囊靶向控释递送特性的有效方法。结果表明,重均分子量较高的淀粉基载体材料及增加组装层数可有效提升口服M细胞靶向控释递送特性,综合考虑淀粉基载体材料重均分子量、GRGDS肽接支量和组装层数等对微囊靶向控释及转运特性的影响规律,采用重均分子量为4.61×105 g/mol、GRGDS肽接支量为0.55%、羧甲基取代度为0.240的淀粉基载体材料构建出了具有良好储藏稳定性和M细胞靶向控释递送性能且尺寸为219.4-238.9 nm的淀粉基层层自组装微囊递送系统,可将80.08%-81.55%的OVA靶向递送至M细胞,且M细胞转运效率可达8.76×10-5-9.38×10-5 cm/sec。本论文从分子及分子相互作用水平上,通过对淀粉分子的靶向性修饰和结构优化,调节淀粉基载体材料M细胞靶向性及其与免疫活性蛋白的层层自组装行为、微囊口服控释递送行为和M细胞靶向转运特性,建立了淀粉基载体材料结构、消化道环境条件及微囊多尺度结构与微囊M细胞靶向控释递送和转运特性之间的影响关系,获得了合适的M细胞靶向淀粉基载体材料和具有良好装载能力、稳定性、控释递送和M细胞靶向特性的M细胞靶向淀粉基载体材料及其层层自组装微囊递送系统与相关设计方法,有望为功能活性物质的口服靶向递送,继而提高其生物有效性提供理论指导和技术支撑。
辛宇豪[7]（2020）在《叶酸修饰的共聚物复合胶束的制备及其性能研究》文中研究指明复合胶束相较于传统单胶束,其内载药物有着更高的利用率,药物的释放更加便于控制。本文设计并制备了四种不同的两亲性嵌段共聚物叶酸-聚乙二醇-聚己内酯（FA-PEG-b-PCL）、聚N-乙烯基己内酰胺-聚己内酯（PNVCL-b-PCL）、叶酸-聚乙二醇-聚乳酸（FA-PEG-b-PLA）、聚N-乙烯基己内酰胺-聚乳酸（PNVCL-b-PLA）。其中,FA-PEG-b-PCL和FA-PEG-b-PLA上的聚乙二醇（PEG）的端基连接了可实现主动靶向输送药物功能的叶酸基团。四种嵌段共聚物的嵌段连接处为对酸敏感的亚胺键。然后以这些嵌段共聚物为构筑基础,通过自组装的方式制备了复合胶束并进行一系列表征。下面是具体的研究内容:1.首先使用遥爪聚合物聚乙二醇（H2N-PEG-OH）与叶酸进行酰化反应,合成叶酸改性的遥爪聚合物聚乙二醇（FA-PEG-OH）。随后使FA-PEG-OH与对羟基苯甲酸进行酯化反应将FA-PEG-OH的端羟基改性成醛基（FA-PEG-CHO）;利用疏基乙醇（HSCH2CH2OH）作链转移剂,偶氮二异丁腈（AIBN）作引发剂使N-乙烯基己内酰胺（NVCL）开环聚合,得到端羟基的聚N-乙烯基己内酰胺（PNVCL-OH）。紧接着用对羟基苯甲酸与PNVCL-OH进行酯化反应合成端醛基的聚N-乙烯基己内酰胺（PNVCL-CHO）;利用辛酸亚锡和N-（叔丁氧羰基）乙醇胺分别引发D,L-丙交酯和ε-己内酯进行开环聚合,并经过去保护基团等一系列操作后最终得到端氨基的聚乳酸（NH2-PLA）和端氨基的聚己内酯（PCL-NH2）。再利用氨基与醛基的席夫碱反应制得嵌段共聚物FA-PEG-b-PCL、FA-PEG-b-PLA、PNVCL-b-PCL、PNVCL-b-PLA。2.让嵌段共聚物FA-PEG-b-PCL、PNVCL-b-PCL在水中两两自组装成以亲水端PEG与PNVCL为复合壳,疏水端的PCL为核的复合胶束;让嵌段共聚物FA-PEG-b-PLA、PNVCL-b-PLA在水中自组装成以亲水端PEG与PNVCL为复合壳,疏水端的PLA为核的复合胶束。经透射电镜和纳米粒度仪测试可知制得的胶束形貌基本为球形。经体外释放实验可知,复合胶束在相同的pH下,37℃的药物释放率低于25℃;在相同温度下,复合胶束在pH=5.0时的释放速率大于pH=7.4。MTT实验表明,两种复合胶束对于MCF-7细胞的毒性很低。复合胶束的体外细胞内吞实验表明,胶束可被MCF-7细胞内吞。
胡小超[8]（2020）在《壳寡糖修饰的奥希替尼聚乳酸羟基乙酸纳米粒的制备技术》文中研究指明奥希替尼（osimertinib,AZD9291）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibition,EGFR-TKI）,临床上用于治疗选择性靶向T790M突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）晚期患者。尽管AZD9291靶向性强、疗效好,但对于患者来讲服用成本高、且易产生耐药和副作用。一般认为纳米药物递送系统可以增强药效、减少给药量,因此,本研究旨在设计构建基于聚乳酸羟基乙酸（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）和壳寡糖（chitooligosaccharides,COS）的多功能、可控制备和释放的AZD9291纳米给药系统,以提高AZD9291利用率和药效,为其进一步作为AZD9291转运载体提供技术支持。首先,建立并优化了纳米粒的制备工艺,对纳米粒的理化性质进行评价。以分子量为17000 Da的PLGA作为基材,通过超声乳化-溶剂蒸发法包载AZD9291形成AZD-PLGA纳米粒（AZD-PLGA NPs）,再采用低分子量壳寡糖对AZD-PLGA NPs表面进行修饰,得到AZD-PLGA纳米粒（AZD-PLGA-COS NPs）,通过正交试验,优化制备条件,结果显示:PLGA浓度为10 mg/mL,超声强度为97.5 W,壳寡糖浓度为5.0 mg/mL,内水相/外水相的体积比为1:8,制备的AZD-PLGA-COS NPs粒径为176.6±0.4 nm,PDI为 0.186±0.022,电位为 18.65±0.38 mV,包封率达 95.22±0.49%,较 AZD-PLGANPs粒径减小,电位大幅增加、包封率提高。纳米粒在电镜下观测呈近球形,并且在药物释放过程中,AZD-PLGA-COS NPs随着释放时间延长逐渐地释放AZD9291,具有一定的缓释性。AZD-PLGA NPs和AZD-PLGA-COS NPs在不同温度下储存15天仍保持较均一的粒径,并在72 h内能够抵抗血清诱导的聚集,稳定性良好。其次,研究了纳米粒的生物相容性和使用过程安全性。采用MTT法对空白纳米粒的细胞安全性进行评价,结果表明:在50-800 μg/mL范围内,空白PLGA NPs、空白PLGA-COS NPs对L929、H1975细胞影响较小,说明其细胞相容性良好;对空白纳米粒的溶血率进行定量分析,空白PLGA NPs和空白PLGA-COS NPs的溶血率都低于1%,未出现溶血现象;空白PLGA-COS NPs在壳寡糖的修饰后,复钙时间更接近空白血浆的复钙时间,这说明壳寡糖的修饰可提高纳米粒的抗凝血能力,改善纳米粒的血液相容性。最后,通过细胞摄取、细胞毒性、细胞凋亡等对纳米粒进行体外药效学评价。制备了包载Cy3荧光染料的纳米粒,通过荧光显微镜对细胞摄取结果进行观察,H1975细胞中Cy3@PLGA-COS NPs的平均荧光强度比Cy3@PLGA NPs更强,在流式分析中也得到了一致的结果,说明纳米粒在经过壳寡糖的表面修饰后能够增强细胞摄取。H1975细胞存活率实验表明:经 AZD9291、AZD-PLGA NPs、AZD-PLGA-COS NPs 处理 72 h 后,H1975 细胞的 IC50 分别为 88.68±3.79 nM、75.15±2.21 nM 和 47.98± 0.99 nM,AZD-PLGA-COS NPs组的IC50显着下降。这个结果也在细胞凋亡实验中得到验证:AZD-PLGA-COS NPs处理后H1975细胞的晚期凋亡率为38.09±1.40%,明显高于AZD9291（23.54±0.82%,p<0.001）和 AZD-PLGANPs（30.41±0.92%,p<0.01）。Western blot结果发现,纳米粒通过调控凋亡相关蛋白的表达,诱导H1975细胞凋亡。因此AZD-PLGA-COS NPs通过促进细胞摄取、提高胞内药物浓度、调控内源性蛋白、诱导细胞凋亡达到增强药效的效果。同时,在研究中发现壳寡糖具有抑制PD-L1 mRNA及蛋白水平的表达的作用,并能够显着下调因AZD9291促进的PD-L1表达。AZD-PLGA-COS NPs同样能够抑制H1975细胞中PD-L1在mRNA、蛋白水平的表达,表明壳寡糖在作为载体材料的同时还发挥了免疫调节的作用。研究结果表明,AZD-PLGA-COS NPs有望成为“靶药-免疫”双效治疗平台。
文华颖[9]（2020）在《GLUT-1介导的氧化还原型紫杉醇纳米胶束逆转肺癌耐药的研究》文中研究表明背景:随着全球生态环境的日益恶化,人们生活节奏的加快和工作压力的日益增大,恶性肿瘤的发病率和病死率逐年增加,成为危害人类健康的头号杀手。而在所有癌症中,肺癌是导致死亡的主要原因之一,是目前第一大最常见的癌症类型。每年约有170万人死于肺癌,5年总成活率仅为15%。由于肺癌初期无症状,难以诊断,当患者被确诊为肺癌时已为晚期,手术已经无济于事。而且,肺癌治疗时常常会遇到肺癌转移和耐药性的问题。纳米递药系统包载抗肿瘤药物,能增加药物溶解性、改变药物体内分布、提高药物靶向性,从而提高治疗效果,降低不良反应发生率。目前把配体嫁接到药物或者载体上再包裹化疗药制成的微球、纳米粒等形式越来越多。然而蛋白和抗体嫁接到聚合物上工艺复杂,易于降解,在实际生产中受到限制。因此寻找新的靶头和靶点,有效地将药物传递进入细胞并逆转肿瘤耐药在药物治疗肿瘤多药耐药的过程中具有重要的意义。大多数恶性肿瘤细胞具有高代谢特征,有氧和无氧代谢并存,因此通过肿瘤细胞过表达葡萄糖转运蛋白（GLUT-1）以摄取足够的葡萄糖。所以借助氨基葡萄糖（AG）特异性识别肿瘤细胞表面的靶向分子GLUT-1,达到肿瘤靶向作用。同时,肿瘤细胞内部谷胱甘肽（GSH）浓度远大于正常细胞的含量,含有二硫键的载体在此环境中易快速断裂,快速释放包载的药物,达到较好的治疗癌症目的。基于以上,我们将构建肿瘤靶向的氧化还原响应型的载药纳米胶束,通过GLUT-1介导,提高肿瘤细胞的内吞能力;通过氧化还原反应导致的二硫键断裂的药物释放,增加单位时间细胞内药物的累积,最终更好地治疗肿瘤耐药。目的:1、制备一种逆转肺癌耐药的GLUT-1介导的氧化还原型的聚合物(氨基葡萄糖（AG）-聚乙二醇（PEG）-SS-聚乳酸（PLA）线性共聚合物（AG-PEG-SS-PLA,简写为AG-P-SS-P/PTX）作为载体,包载抗肺癌化疗药物紫杉醇（PTX）后自组装为纳米胶束（AG-P-SS-P/PTX）,并测定其理化性质。2、通过体外实验探究GLUT-1介导的氧化还原型紫杉醇纳米胶束抑制肺癌细胞增殖,逆转A549/ADR肺癌细胞多药耐药的作用机制。3、通过体内实验探讨AG-P-SS-P/PTX纳米胶束在荷瘤小鼠体内抗肺癌耐药效果及其对正常组织的毒性影响。方法:1、AG-P-SS-P共聚物的合成:PEG-SS-NH2与PLA-OH通过硫醇-烯反应合成PEG-SS-PLA（P-SS-P）,AG与P-SS-P通过酰胺反应合成AG-P-SS-P。AG-P-SS-P/PTX纳米胶束的制备:采用透析法制备包载PTX的纳米胶束,将PTX溶于无水DMSO（10mL）中,加入P-SS-P/AG-P-SS-P搅拌过夜后,将其转移到透析袋中（MWCO,1kDa）室温下透析24h。即得载药纳米胶束P-SS-P/PTX或AG-P-SS-P/PTX。通过1H-NMR、GPC对所合成的产物进行结构表征和分子量确定;采用荧光分光光度计对AG-P-SS-P检测其二硫键的裂解情况;采用动态光散射（DLS）对载药纳米胶束的粒径和Zeta电位进行检测;采用透射电镜（TEM）对纳米胶束的形态外貌进行观测。应用HPLC技术对P-SS-P/PTX和AG-P-SS-P/PTX纳米胶束的包封率、载药量、药物释放等进行检测。2、通过体外实验探寻其抑制ADR肺癌细胞作用机制:选择A549人肺癌细胞（A549）和耐药A549人肺癌细胞（A549/ADR）,分别加入氨基葡萄糖、秋水仙碱、氧化苯胂和菲律平菌素与纳米胶束共同孵育细胞,探讨细胞摄取机制。在两种细胞中加入或不加入AG以验证纳米胶束是否具有体外细胞靶向性。采用CCK8试剂盒检测纳米胶束对肺癌细胞的增殖抑制作用。选用Annexin V-FITC/PI染色试剂盒和流式细胞仪检测细胞凋亡。用Westernblot检测人肺癌细胞中的蛋白水平。3、通过体内实验探索其抗肿瘤效果:裸鼠皮下注射A549/ADR细胞以构建异种移植皮下瘤模型,用AG-P-SS-P/PTX纳米胶束对异种移植瘤小鼠进行治疗,并记录体重以评估该疗法是否产生毒性影响。最后用H&E染色评价AG-P-SS-P/PTX纳米胶束体内生物安全性。结果:1、在本实验中,AG-P-SS-P成功改性,从1H-NMR中可以观察到AG一系列特征峰:2.01（d,1H,H11）,5.12（s,1H,H12）,2.51（m,2H,H13）,3.33（m,1H,H14）,3.49（m,1H,H15）,3.81（m,1H,H16）;其包载紫杉醇（PTX）自组装形成的纳米胶束（AG-P-SS-P/PTX）表现出优良的物理性质。粒径75nm,电荷-0.25mv,包封率84.21%,载药量8.2%,PDI为0.245。在10 mM GSH溶液中20分钟左右PTX累积释放70%;在A549/ADR细胞内有71.9%的累积量,远高于其他组。2、肿瘤靶向性实验表明:与P-SS-P/Rh123和AG-P-SS-P/Rh123+AG组相比,AG-P-SS-P/Rh123纳米胶束组A549绿色荧光显着增强。逆转耐药实验表明:与Taxol、P-P/Rh123和P-SS-P/Rh123组相比,AG-P-SS-P/Rh123进入A549/ADR细胞的绿色荧光强度显着增高,且荧光强度接近AG-P-SS-P/Rh123在A549细胞上表达的。肿瘤细胞内吞实验表明:加入菲律平的肿瘤细胞绿色荧光强度相比其他组显着降低,暗示AG-P-SS-P/Rh123纳米胶束被癌细胞摄取主要依赖于小窝蛋白介导的内吞作用。流式细胞数据显示:对照组（仅有AG-P-SS-P/Rh123）的A549/ADR细胞绿色荧光强度高于加入GSH-OEt的AG-P-SS-P/Rh123,但低于加入BSO的AG-P-SS-P/Rh123的A549/ADR细胞绿色荧光强度,暗示AG-P-SS-P/PTX在细胞中发生氧化还原反应。细胞毒性实验显示:AG-P-SS-P/PTX抑制A549/ADR细胞能力显着强于P-P/TPX和P-SS-P/PTX组,IC50为3.51uM。凋亡实验显示:与P-P/TPX和P-SS-P/PTX组相比,AG-P-SS-P/PTX显着诱导A549/ADR细胞凋亡。机制探讨中发现该胶束激活Caspase-9和Caspase-3,并通过使促凋亡蛋白Bax上调和抑制抗凋亡蛋白Bcl-2,从而促使癌细胞凋亡。3、小鼠体内抗瘤实验表明:与其他组相比,AG-P-SS-P/PTX纳米胶束可明显抑制A549/ADR细胞（耐药的人非小细胞肺癌细胞）异种移植瘤裸鼠的肿瘤生长。且各组体重变化不明显;HE显示AG-P-SS-P/PTX纳米胶束在心肝脾肺肾等主要器官无显着的毒性影响。结论:本课题成功改性并制备了逆转肺癌耐药的GLUT-1介导的氧化还原型紫杉醇纳米胶束,其表现出优良的物理性能。体内及体外实验均显示出AG-P-SS-P/PTX纳米胶束能增强肿瘤靶向以及MDR肺癌细胞中的药物释放和累积,使肺癌细胞耐药性降低,抑制肿瘤生长,并且减少了PTX的毒副作用。这些结果表明,AG-P-SS-P/PTX纳米胶束具有逆转肿瘤多药耐药的治疗潜力。
刘英俊[10]（2020）在《基于PLGA生物材料的抗菌递送系统构建和治疗策略》文中进行了进一步梳理由病原体引起的感染或炎症可引发很高的发病率和死亡率,如侵略性真菌、细菌以及感染性很强的病毒,这对很多病人的健康和生命安全构成了严重威胁,特别是免疫缺陷患者,因此由病原体引起的感染疾病越来越成为全球性健康问题。目前,治疗由病原体引起的感染疾病面临很多挑战,如治疗手段相对单一、缺乏有效药物、药物安全性较低、易引发毒副作用、滥用抗生素涌现大量耐药菌等。由于相关药物缺乏靶向性,不能针对感染部位发挥作用,大剂量使用时虽然可以有效抑制病原体,但也可能导致严重的全身性不良反应和后遗症,影响了患者愈后的生活质量。因此,进一步开发靶向给药系统来治疗感染性疾病,对降低药物使用剂量进而防止大剂量使用药物带来的全身性长期副作用以及推进现代医学发展和造福广大患者具有重大意义。以病原体引起的感染或炎症为靶点提高疗效,同时减少副作用仍是相关疾病临床治疗的难点之一。本论文以真菌感染为例,针对真菌感染疾病治疗所面临的重大挑战,以侵略性真菌白色念球菌为病原体,设计了两种有效抑制真菌的靶向递药策略。论文工作分为以下两个部分:1.我们在小鼠模型中发现了受损伤口组织的富集效应,基于此效应,我们发展了一种利用纳米材料治疗感染所致炎症的靶向递药策略。在该工作中,我们发现,经静脉注射的高分子聚合物纳米颗粒可在伤口炎症部位显着富集。研究表明,这种富集现象产生的原因是炎症组织部位释放的组胺能够引起该处血管临时扩张和渗漏,导致注入的纳米颗粒通过血管,到达炎症部位。我们在小鼠模型中发现了伤口部位的这种效应,并初步研究了高分子聚合物纳米颗粒在损伤组织部位富集的潜在机制。我们由此提出了一种新的纳米药物靶向炎症的机制,在此理论基础上,我们发展了一种利用高分子纳米载体递送药物靶向治疗真菌感染部位的策略,在小鼠真菌感染模型上,相比于纯药治疗,我们的靶向递药策略获得了良好的治疗效果。2.我们发展了一种基于微针给药系统的局部给药策略用于药物的递送。透皮给药相比于传统给药方式如注射给药、口服给药,可以避免注射针头刺入皮肤深层带来的疼痛感,由于肝脏的首过效应使得药物的吸收率大大降低,影响疗效等,透皮给药以其独特的优势,如无痛、微创、安全高效、携带方便、患者可自行使用,可将大分子药物直接透过皮肤递送至病灶部位,这将大大提高药物的吸收,降低药物的毒副作用。因此,我们设计了基于微针贴片的给药策略,制备了一种载有抗真菌药物的贴片,应用于真菌感染小鼠模型中,并取得很好的治疗效果。综上所述,我们设计两种抗真菌治疗策略,即在感染部位的富集效应被动靶向给药策略和局部透皮给药策略,并在小鼠模型中进行了相关实验研究,均取得一定的效果。我们的策略为后续临床上进一步提高由病原体引起的感染或炎症的治疗方法提供了新的思路和见解。
二、口服聚乙二醇改性聚乳酸靶向分布实验（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、口服聚乙二醇改性聚乳酸靶向分布实验（论文提纲范文）
（1）PEG-PLA-SA三嵌段共聚物反向NM的构建及工艺优化（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 生物可降解高分子材料的研究进展 |
| 1.1.1 生物可降解高分子材料的简介 |
| 1.1.2 天然高分子材料 |
| 1.1.3 合成高分子材料 |
| 1.1.3.1 聚乙二醇 |
| 1.1.3.2 聚乳酸 |
| 1.1.3.3 硬脂酸 |
| 1.1.4 生物可降解高分子药物载体材料研究进展 |
| 1.1.4.1 脂质体 |
| 1.1.4.2 聚合物胶束 |
| 1.1.4.3 纳米粒 |
| 1.1.4.4 囊泡 |
| 1.1.4.5 反向胶束 |
| 1.1.4.6 药物递送系统的发展与前景 |
| 1.2 阿司匹林的研究进展 |
| 1.3 本课题研究的目的和意义 |
| 1.4 创新点 |
| 第二章 PEG-PLA-SA三嵌段共聚物的合成与表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 试剂与仪器 |
| 2.2.2 丙交酯单体的合成 |
| 2.2.3 PEG-PLA共聚物的合成 |
| 2.2.4 PEG-PLA-SA共聚物的合成 |
| 2.2.5 PEG-PLA-SA三嵌段聚合物的表征 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 PEG-PLA-SA三嵌段共聚物的制备工艺优化 |
| 3.1 单因素实验 |
| 3.1.1 初始药物浓度对包封率的影响 |
| 3.1.2 PEG的分子量对包封率的影响 |
| 3.1.3 催化剂DCC与 DMAP的用量比对包封率的影响 |
| 3.1.4 反应的PH值对包封率的影响 |
| 3.1.5 反应温度对包封率的影响 |
| 3.1.6 硬脂酸的量对包封率的影响 |
| 3.1.7 丙交酯的质量对包封率的影响 |
| 3.1.8 反应时间对包封率的影响 |
| 3.1.9 结果与分析 |
| 3.2 响应面实验设计 |
| 3.3 响应面实验结果和方差分析 |
| 3.4 包封率优化提取工艺各因素响应曲面分析 |
| 3.5 最优工艺条件试验验证 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 PEG-PLA-SA三嵌段共聚物的载药、释药和稳定性研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料 |
| 4.3 PEG-PLA-SA反向胶束和载药反向胶束的制备 |
| 4.4 包封率和载药量的测定 |
| 4.5 药物释放曲线的测定 |
| 4.6 负载阿司匹林的反向胶束的稳定性分析 |
| 4.7 PEG-PLA-SA三嵌段反向胶束的表征 |
| 4.8 结果与讨论 |
| 4.8.1 PEG-PLA-SA反向胶束和载药反向胶束的制备 |
| 4.8.2 包封率和载药量的测定 |
| 4.8.3 药物释放曲线的测定 |
| 4.8.4 负载阿司匹林反向胶束的稳定性分析 |
| 4.9 本章小结 |
| 第五章 生物相容性实验 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 原料与试剂 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.2.3 生物相容性 |
| 5.2.4 血液相容性 |
| 5.2.5 斑马鱼胚胎毒性实验 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 细胞相容性 |
| 5.3.2 血液相容性 |
| 5.3.3 斑马鱼胚胎毒性实验 |
| 5.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文目录 |
（3）基于聚氧苄基苏氨酸的两亲性温敏共聚物体系制备及特性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 生物可降解医用高分子材料 |
| 1.1.1 医用合成高分子优势 |
| 1.1.2 典型的合成医用可降解高分子材料 |
| 1.2 刺激响应型医用可降解高分子材料 |
| 1.2.1 pH响应 |
| 1.2.2 温度响应型 |
| 1.2.3 光响应型 |
| 1.3 基于多肽自组装特性的超分子体系 |
| 1.3.1 化学水凝胶与物理水凝胶 |
| 1.3.2 多肽类物理凝胶 |
| 1.3.3 聚乙二醇-聚氨基酸水凝胶 |
| 1.4 本论文选题依据及研究内容 |
| 1.4.1 选题依据 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 第二章 三种环状单体及亲核引发剂的合成与表征 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验材料与仪器 |
| 2.2.2 醇羟基邻苯二甲酰亚胺基化路线制备mPEG-NH_2 |
| 2.2.3 醇羟基甲基磺酰化路线制备mPEG-NH_2 |
| 2.2.4 缬氨酸-N-羧基环内酸酐的制备 |
| 2.2.5 O-苄基-L-苏氨酸-N-羧基环内酸酐的制备 |
| 2.2.6 丙交酯单体的制备 |
| 2.2.7 测试及分析方法 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 氨基酸NCA的表征 |
| 2.3.2 端氨基单甲醚聚乙二醇的表征 |
| 2.3.3 丙交酯单体的表征 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 含聚氧苄基苏氨酸的两亲性共聚物合成及其水溶液自组装行为研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验材料与仪器 |
| 3.2.2 一种含缬氨酸与氧苄基苏氨酸的共聚物体系的合成 |
| 3.2.3 测试及分析方法 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 氧苄基苏氨酸嵌段长度对共聚物自组装性能的影响 |
| 3.3.2 氨基酸排列次列对共聚物自组装的影响 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 聚乙二醇-聚氧苄基苏氨酸-聚丙交酯三嵌段共聚物的合成及特性研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验材料与仪器 |
| 4.2.2 聚乙二醇-聚氧苄基苏氨酸-聚丙交酯三嵌段共聚物的合成 |
| 4.2.3 测试及分析方法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 三嵌段共聚物化学结构分析 |
| 4.3.2 三嵌段共聚物分子量及分子量分布 |
| 4.3.3 三嵌段共聚物红外结构对比 |
| 4.3.4 三嵌段共聚物结晶性对比 |
| 4.3.5 三嵌段共聚物温敏性纳米微粒探究 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 全文总结与展望 |
| 5.1 全文总结 |
| 5.2 后续工作展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的成果 |
（4）温度和pH影响OSβG胶束化及其增溶和控释β-胡萝卜素的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要缩略词英汉对照 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 聚合物胶束的研究进展 |
| 1.1.1 聚合物胶束概述及其形成机制 |
| 1.1.2 内外因子对聚合物胶束的影响 |
| 1.1.3 温度和pH对聚合物胶束在食品应用中的影响 |
| 1.2 疏水改性多糖(HMPs)及其自聚集胶束的研究进展 |
| 1.2.1 疏水改性多糖的合成 |
| 1.2.2 疏水改性多糖自聚集胶束的形成 |
| 1.2.3 疏水改性多糖及其自聚集胶束在食品中的应用现状 |
| 1.3 β-胡萝卜素(βC)胶束化的研究进展 |
| 1.3.1 β-胡萝卜素胶束化的意义 |
| 1.3.2 β-胡萝卜素胶束化的研究现状 |
| 1.3.3 荷载β-胡萝卜素聚合物胶束在食品工业中的应用现状 |
| 1.4 本研究的意义及主要内容 |
| 1.4.1 本研究的意义 |
| 1.4.2 本研究的主要内容 |
| 第2章 温度和pH影响OSβG胶束化的分子机制研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 试验材料与设备 |
| 2.2.1 试验材料 |
| 2.2.2 试验设备 |
| 2.3 试验方法 |
| 2.3.1 OSβG、OSβG 胶束和荷载β-胡萝卜素OSβG 胶束的制备方法 |
| 2.3.2 OSβG、OSβG 胶束和荷载 β-胡萝卜素 OSβG 胶束的结构表征方法 |
| 2.3.3 OSβG胶束的酸碱滴定试验及其p Ka测定 |
| 2.3.4 不同温度和pH条件下制备的OSβG胶束表征方法 |
| 2.3.5 热力学参数的计算方法 |
| 2.3.6 小角X射线散射(SAXS)测定 |
| 2.3.7 数据处理与统计分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 OSβG胶束化的分子机制研究 |
| 2.4.2 OSβG胶束质子化与脱质子化过程分析 |
| 2.4.3 温度和pH对 OSβG胶束取代度的影响 |
| 2.4.4 温度和pH对 OSβG胶束表面张力的影响 |
| 2.4.5 温度和 pH对 OSβG胶束粒径、PDI和 Zeta电位的影响 |
| 2.4.6 温度和pD对 OSβG胶束核磁共振氢谱的影响 |
| 2.4.7 温度和pH对 OSβG胶束荧光光谱和临界胶束浓度的影响 |
| 2.4.8 热力学结果与分析 |
| 2.4.9 小角X射线散射结果与分析 |
| 2.4.10 温度和pH调控OSβG胶束结构变化的分子机制 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 温度和pH影响OSβG胶束增溶β-胡萝卜素的分子机制研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 试验材料与设备 |
| 3.2.1 试验材料 |
| 3.2.2 试验设备 |
| 3.3 试验方法 |
| 3.3.1 OSβG 胶束和荷载β-胡萝卜素OSβG 胶束制备方法 |
| 3.3.2 β-胡萝卜素增溶量测定 |
| 3.3.3 OSβG胶束荷载β-胡萝卜素前后的结构表征方法 |
| 3.3.4 βC增溶过程中βC-OSβG-Ms粒径、电位、表面张力和构象测定 |
| 3.3.5 不同温度和pH条件下制备的βC-OSβG-Ms表征方法 |
| 3.3.6 数据处理与统计分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 OSβG胶束荷载β-胡萝卜素前后的结构解析 |
| 3.4.2 βC增溶过程的分子机制研究 |
| 3.4.3 温度和pH对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束中βC稳定性的影响 |
| 3.4.4 温度和pH对β-胡萝卜素增溶量的影响 |
| 3.4.5 温度和pH对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束表面亲水性的影响 |
| 3.4.6 温度和pH对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束核疏水性的影响 |
| 3.4.7 温度和pH对荷载 β-胡萝卜素 OSβG 胶束粒径和表面电荷的影响 |
| 3.4.8 温度和pH对 OSβG胶束增溶β-胡萝卜素的影响机制分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 温度和pH影响OSβG胶束控释β-胡萝卜素的分子机制研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 试验材料与设备 |
| 4.2.1 试验材料 |
| 4.2.2 试验设备 |
| 4.3 试验方法 |
| 4.3.1 βC-OSβG-Ms制备方法 |
| 4.3.2 体外模拟胃肠道环境条件下βC-OSβG-Ms控释试验方法 |
| 4.3.3 不同温度和pH条件下βC-OSβG-Ms控释试验方法 |
| 4.3.4 βC控释过程中βC-OSβG-Ms粒径、电位和构象测定 |
| 4.3.5 βC-OSβG-Ms控释动力学评价方法 |
| 4.3.6 数据处理与统计分析 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 模拟胃肠道条件下βC-OSβG-Ms对 βC控释及其机制解析 |
| 4.4.2 温度和pH对 βC-OSβG-Ms控释βC的影响 |
| 4.4.3 不同温度和pH条件下βC-OSβG-Ms对 βC控释的模型解析 |
| 4.4.4 βC控释过程表征及其分子机制解析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 全文总结与展望 |
| 5.1 全文总结 |
| 5.2 创新点 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士期间已取得的研究成果 |
（5）基于利福喷丁构建局部植骨递药系统及外周骨靶向递药系统的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 利福喷丁局部植骨递药系统及外周骨靶向递药系统的制备 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 利福喷丁局部植骨递药系统的制备 |
| 1.2 利福喷丁外周骨靶向递药系统的制备 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 利福喷丁局部植骨递药系统及外周骨靶向递药系统的体外评价 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 利福喷丁局部植骨递药系统的体外评价 |
| 1.2 利福喷丁外周骨靶向递药系统的体外评价 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 利福喷丁局部植骨递药系统及外周骨靶向递药系统的体内评价 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 利福喷丁局部植骨递药系统的体内评价 |
| 1.2 利福喷丁外周骨靶向递药系统的体内评价 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 药物递送系统在结核病领域的研究现状和进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（6）M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的设计及其靶向控释递送机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 口服M细胞靶向控释递送系统 |
| 1.1.1 口服免疫递送系统研究进展 |
| 1.1.2 口服胶态微囊控释递送系统 |
| 1.1.3 M细胞靶向控释递送系统研究进展 |
| 1.2 多糖类口服层层自组装微囊用于口服M细胞靶向递送的可行性 |
| 1.2.1 多糖类层层自组装微囊 |
| 1.2.2 口服多糖类M细胞靶向层层自组装微囊递送系统构建的可行性 |
| 1.2.3 构建口服M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊递送系统需解决的问题 |
| 1.3 基于分子模拟的靶向递送系统设计及应用 |
| 1.3.1 分子模拟方法 |
| 1.3.2 基于分子模拟的递送系统设计 |
| 1.4 本论文的研究意义、研究目的和研究内容 |
| 1.4.1 研究意义 |
| 1.4.2 研究目的 |
| 1.4.3 主要研究内容 |
| 第二章 M细胞靶向淀粉基载体材料的设计与制备 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 主要实验材料 |
| 2.1.2 主要实验仪器及设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 M细胞表面靶向受体的筛选 |
| 2.2.2 M细胞靶向淀粉基载体材料结构对其靶向性的影响 |
| 2.2.3 M细胞靶向淀粉基载体材料的制备 |
| 2.2.4 M细胞靶向淀粉基载体材料的结构表征 |
| 2.2.5 M细胞靶向淀粉基载体材料M细胞靶向性验证 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 M细胞表面靶向受体的确定 |
| 2.3.2 M细胞靶向淀粉基载体材料结构对其靶向性的影响规律 |
| 2.3.3 M细胞靶向淀粉基载体材料结构表征 |
| 2.3.4 M细胞靶向淀粉基载体材料的M细胞靶向性 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的构建及机理研究 |
| 3.1 实验材料与仪器 |
| 3.1.1 主要实验材料 |
| 3.1.2 主要实验仪器及设备 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 淀粉基载体材料与鸡卵蛋白之间相互作用的动力学模拟 |
| 3.2.2 淀粉基载体材料分子间相互作用的研究 |
| 3.2.3 鸡卵蛋白及淀粉基载体材料的Zeta电位分析 |
| 3.2.4 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的构建 |
| 3.2.5 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的结构表征 |
| 3.2.6 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊分子间相互作用分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 阴离子淀粉基载体材料与鸡卵蛋白的分子间相互作用变化 |
| 3.3.2 淀粉基载体材料结构对层层自组装过程的影响机制 |
| 3.3.3 淀粉基层层自组装微囊的构建 |
| 3.3.4 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊构建过程中相互作用分析 |
| 3.3.5 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的结构特征 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的控释递送特性 |
| 4.1 实验材料与仪器 |
| 4.1.1 主要实验材料 |
| 4.1.2 主要实验仪器及设备 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的储藏稳定性 |
| 4.2.2 控释递送过程中pH对组成微囊的淀粉基载体材料间相互作用影响 |
| 4.2.3 控释递送过程中微囊结构变化的测定 |
| 4.2.4 控释递送过程中M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的控释机制研究 |
| 4.2.5 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊对鸡卵蛋白的控释 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的储藏稳定性 |
| 4.3.2 控释递送过程中pH对淀粉基载体材料之间相互作用的影响 |
| 4.3.3 控释递送过程中pH对微囊中淀粉基载体材料分子相互作用的影响 |
| 4.3.4 控释递送过程中微囊结构的变化 |
| 4.3.5 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊对鸡卵蛋白的控释行为 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的细胞靶向及转运特性 |
| 5.1 实验材料与仪器 |
| 5.1.1 主要实验材料 |
| 5.1.2 主要实验仪器及设备 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的制备 |
| 5.2.2 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的M细胞靶向性及转运 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的细胞毒性 |
| 5.3.2 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的M细胞靶向性 |
| 5.3.4 M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的M细胞转运效率 |
| 5.4 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 一、结论 |
| 二、创新之处 |
| 三、展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 附件 |
（7）叶酸修饰的共聚物复合胶束的制备及其性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 纳米药物载体 |
| 1.2 药物靶向 |
| 1.2.1 被动药物靶向 |
| 1.2.2 主动药物靶向 |
| 1.3 用于药物靶向的长循环纳米载体 |
| 1.3.1 脂质体 |
| 1.3.2 纳米粒子 |
| 1.3.3 胶束 |
| 1.4 主动靶向胶束给药系统 |
| 1.5 本论文的研究意义与内容 |
| 第2章 叶酸修饰的嵌段共聚物的合成及表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验药品与仪器 |
| 2.2.2 端氨基聚己内酯(PCL-NH_2)的合成 |
| 2.2.3 端羟基的N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-OH)的合成 |
| 2.2.4 端醛基的N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO)的合成 |
| 2.2.5 聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL-b-PCL)的合成 |
| 2.2.6 端叶酸基团的聚乙二醇(FA-PEG-OH)的合成 |
| 2.2.7 端醛基的叶酸-聚乙二醇(FA-PEG-CHO)的合成 |
| 2.2.8 端叶酸基团的聚乙二醇-b-聚己内酯嵌段共聚物(FA-PEG-b-PCL)的合成 |
| 2.2.9 端氨基聚乳酸(PLA-NH_2)的合成 |
| 2.2.10 聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚乳酸嵌段共聚物(PNVCL-b-PLA)的合成 |
| 2.2.11 端叶酸基团的聚乙二醇-b-聚乳酸嵌段共聚物(FA-PEG-b-PLA)的合成 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 聚合物PNVCL-b-PCL和FA-PEG-b-PCL的表征 |
| 2.3.2 聚合物PNVCL-b-PLA和FA-PEG-b-PLA的表征 |
| 2.3.3 聚合物的分子量测定 |
| 2.3.4 嵌段聚合物PNVCL-b-PCL的温度敏感性 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 共聚物复合胶束的制备及其性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 胶束的制备 |
| 3.2.3 空白胶束的毒性检测 |
| 3.2.4 体外细胞的内吞 |
| 3.2.5 载药胶束的制备及其DOX释放 |
| 3.2.6 样品的测试与表征 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 复合胶束PNVCL-b-PCL/FA-PEG-b-PCL的形貌表征 |
| 3.3.2 复合胶束PNVCL-b-PCL/FA-PEG-b-PCL的pH敏感性测试 |
| 3.3.3 复合胶束PNVCL-b-PCL/FA-PEG-b-PCL载药与释放 |
| 3.3.4 空白复合胶束PNVCL-b-PCL/FA-PEG-b-PCL的细胞毒性 |
| 3.3.5 胶束PNVCL-b-PCL/FA-PEG-b-PCL体外细胞的内吞作用 |
| 3.3.6 复合胶束PNVCL-b-PLA/FA-PEG-b-PLA的形貌表征 |
| 3.3.7 复合胶束PNVCL-b-PLA/FA-PEG-b-PLA的载药与释放 |
| 3.3.8 空白复合胶束PNVCL-b-PLA/FA-PEG-b-PLA的细胞毒性 |
| 3.3.9 复合载药胶束PNVCL-b-PLA/FA-PEG-b-PLA体外细胞的内吞作用 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及参加科研情况 |
| 一、发表的学术论文 |
| 二、申请的发明专利 |
| 三、参与科研项目 |
（8）壳寡糖修饰的奥希替尼聚乳酸羟基乙酸纳米粒的制备技术（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究背景与意义 |
| 1.2 国内外研究进展 |
| 1.2.1 肺癌的治疗方法简介 |
| 1.2.2 纳米药物递送系统的种类 |
| 1.2.3 PLGA作为药物载体的概述 |
| 1.2.4 壳聚糖及壳寡糖作为药物载体的概述 |
| 1.2.5 壳寡糖与PLGA联用作为药物载体的概述 |
| 1.3 研究目的、内容及技术路线 |
| 1.3.1 研究目的 |
| 1.3.2 主要研究内容 |
| 1.3.3 技术路线 |
| 第2章 纳米粒的制备及其理化性质研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 原料与试剂 |
| 2.2.2 仪器与设备 |
| 2.2.3 AZD-PLGA/PLA及AZD-PLGA/PLA-COS NPs制备 |
| 2.2.4 纳米粒中AZD9291浓度的测定 |
| 2.2.5 纳米粒粒径、PDI及电位测定 |
| 2.2.6 纳米粒体外药物释放实验 |
| 2.2.7 纳米粒储存稳定性及血清稳定性测定 |
| 2.2.8 纳米粒形貌表征 |
| 2.2.9 数据统计分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 纳米粒中药物浓度检测方法 |
| 2.3.2 不同材料对纳米粒性质的影响 |
| 2.3.3 制备工艺的正交优化 |
| 2.3.4 纳米粒的性能指标测定结果 |
| 2.3.5 纳米粒在不同pH下的体外药物释放 |
| 2.3.6 纳米粒的储存稳定性和血清稳定性 |
| 2.3.7 纳米粒的形貌 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 纳米粒的生物相容性评价 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 原料与试剂 |
| 3.2.2 仪器与设备 |
| 3.2.3 实验细胞 |
| 3.2.4 细胞培养 |
| 3.2.5 空白纳米粒制备 |
| 3.2.6 空白纳米粒细胞相容性的测定 |
| 3.2.7 空白纳米粒血液相容性的测定 |
| 3.2.8 数据统计分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 空白纳米粒的性能指标测定结果 |
| 3.3.2 AZD9291高效液相色谱专属性实验结果 |
| 3.3.3 空白纳米粒细胞存活率的测定结果 |
| 3.3.4 空白纳米粒溶血率的测定结果 |
| 3.3.5 空白纳米粒复钙时间的测定结果 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 纳米粒的体外药效学评价 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 原料与试剂 |
| 4.2.2 仪器与设备 |
| 4.2.3 实验细胞 |
| 4.2.4 纳米粒的制备 |
| 4.2.5 H1975细胞摄取纳米粒实验 |
| 4.2.6 H1975细胞存活率测定 |
| 4.2.7 H1975细胞凋亡检测 |
| 4.2.8 H1975细胞凋亡蛋白表达量的检测 |
| 4.2.9 H1975细胞迁移和侵袭能力的测定 |
| 4.2.10 H1975细胞中PD-L1基因及蛋白表达量测定 |
| 4.2.11 数据统计分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 H1975细胞摄取纳米粒实验结果 |
| 4.3.2 H1975细胞存活率测定结果 |
| 4.3.3 H1975细胞凋亡检测结果 |
| 4.3.4 划痕实验检测纳米粒对H1975细胞迁移和侵袭能力的影响 |
| 4.3.5 H1975细胞中PD-L1 mRNA及蛋白水平表达情况 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 创新点 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间科研成果 |
（9）GLUT-1介导的氧化还原型紫杉醇纳米胶束逆转肺癌耐药的研究（论文提纲范文）
| 缩写符号说明 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 第二章 GLUT-1介导的氧化还原型紫杉醇纳米胶束的制备及表征 |
| 1 实验部分 |
| 1.1 实验仪器和材料 |
| 1.2 化学改性获得AG-P-SS-P共聚物 |
| 1.2.1 化学改性获得COOH-P-SS-P共聚物 |
| 1.2.2 化学改性获得AG-P-SS-P共聚物 |
| 1.3 PTX包载的AG-P-SS-P纳米胶束的制备 |
| 1.4 高效液相色谱法测定AG-P-SS-P/PTX体外释药量 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 化学改性获得AG-P-SS-P |
| 2.2 AG-P-SS-P纳米胶束的物理表征 |
| 2.3 AG-P-SS-P/PTX纳米胶束在肺癌耐药细胞内PTX的释放和累积 |
| 3 本章小结 |
| 第三章 GLUT-1介导的氧化还原型紫杉醇纳米胶束对肺癌细胞的抑制作用 |
| 1 实验部分 |
| 1.1 实验仪器和材料 |
| 1.2 细胞培养 |
| 1.3 细胞摄取与细胞摄取机制 |
| 1.4 体外细胞靶向试验 |
| 1.5 细胞毒性 |
| 1.6 凋亡诱导作用 |
| 1.7 Westernblot分析 |
| 1.8 统计分析 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 A549/ADR细胞的耐药性检测 |
| 2.2 AG-P-SS-P/Rh123 对肺癌细胞的克服耐药性及靶向作用 |
| 2.3 AG-P-SS-P/Rh123 纳米胶束的内吞机制 |
| 2.4 AG-P-SS-P/PTX抑制肺癌耐药细胞的活力 |
| 2.5 体外诱导凋亡效应 |
| 2.6 凋亡信号通路 |
| 2.6.1 半胱天冬酶活性 |
| 2.6.2 Bcl-2蛋白家族的表达 |
| 3 本章小结 |
| 第四章 GLUT-1介导的氧化还原型紫杉醇纳米胶束抗肿瘤效果的研究 |
| 1 实验部分 |
| 1.1 实验仪器和材料 |
| 1.2 体内研究 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 耐药人肺癌异种移植瘤的抗癌作用 |
| 3 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 第六章 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的科研成果 |
| 致谢 |
（10）基于PLGA生物材料的抗菌递送系统构建和治疗策略（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 感染性疾病的应对与挑战 |
| 1.2 真菌及其危害 |
| 1.3 抗真菌药物与开放的发展 |
| 1.3.1 抗生素及其应用 |
| 1.3.2 针对新靶点的药物设计 |
| 1.3.3 药物再利用 |
| 1.3.4 抗真菌肽 |
| 1.4 目前临床上治疗真菌感染的局限性 |
| 1.5 纳米材料作为靶向给药系统的研究进展 |
| 1.5.1 纳米材料及其特性 |
| 1.5.2 被动靶向纳米材料 |
| 1.5.3 主动靶向纳米材料 |
| 1.5.4 响应肿瘤微环境的纳米材料 |
| 1.5.5 总结 |
| 1.6 局部透皮给药 |
| 1.7 本课题的选题和内容 |
| 参考文献 |
| 第二章 纳米材料在伤口部位的富集效应探究 |
| 2.1 EPR效应及其原理 |
| 2.2 EPR效应的应用 |
| 2.3 本章研究内容 |
| 2.4 实验部分 |
| 2.4.1 实验试剂与设备 |
| 2.4.2 PLGA-Cy 5.5纳米颗粒和PLGA纳米颗粒的制备 |
| 2.4.3 纳米颗粒的表征 |
| 2.4.4 真菌培养 |
| 2.4.5 体外药物释放曲线 |
| 2.4.6 PLGA-Cy 5.5纳米颗粒体内生物分布 |
| 2.4.7 共聚焦成像 |
| 2.4.8 体内真菌感染治疗 |
| 2.5 实验结果与讨论 |
| 2.5.1 PLGA-Cy 5.5纳米颗粒的制备 |
| 2.5.2 PLGA-Cy 5.5的体内分布 |
| 2.5.4 PLGA-Cy 5.5纳米颗粒在损伤部位的富集机制 |
| 2.6 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于富集效应的纳米药物递送载体在治疗感染的应用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验试剂与设备 |
| 3.2.2 PLGA-AmB纳米颗粒制备 |
| 3.2.3 真菌的CFU计数 |
| 3.2.4 细胞因子检测 |
| 3.2.5 组织病理学研究 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 PLGA-Cy 5.5纳米颗粒在损伤感染部位的富集 |
| 3.3.2 PLGA-Cy 5.5纳米颗粒在伤口感染部位的富集 |
| 3.3.3 PLGA-Cy 5.5纳米颗粒的制备 |
| 3.3.4 PLGA-AmB纳米颗粒的局部感染治疗效果评价 |
| 3.3.5 抗白念珠菌血清抗体的检测 |
| 3.3.6 H&E染色 |
| 3.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 微针递药系统用于抗生素局部递送在治疗真菌感染的研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验试剂材料与设备 |
| 4.2.2 丙烯酸酯改性透明质酸(m-HA)的制备 |
| 4.2.3 纳米颗粒装载微针的制备与表征 |
| 4.2.4 皮肤穿透实验 |
| 4.2.5 体内毒性评价和组织病理学研究 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.3.1 微针的制备与表征 |
| 4.3.2 微针穿透皮肤实验 |
| 4.3.3 体内毒性评价 |
| 4.3.4 组织病理学观察 |
| 4.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
四、口服聚乙二醇改性聚乳酸靶向分布实验（论文参考文献）
- [1]PEG-PLA-SA三嵌段共聚物反向NM的构建及工艺优化[D]. 闵云鹏. 青岛科技大学, 2021(01)
- [2]羧甲基壳聚糖化学修饰的研究进展[J]. 王少晨,尤静,苗延青,张雪娇. 化工科技, 2021(02)
- [3]基于聚氧苄基苏氨酸的两亲性温敏共聚物体系制备及特性研究[D]. 葛炜. 电子科技大学, 2021(01)
- [4]温度和pH影响OSβG胶束化及其增溶和控释β-胡萝卜素的机制研究[D]. 吴振. 西南大学, 2021(01)
- [5]基于利福喷丁构建局部植骨递药系统及外周骨靶向递药系统的研究[D]. 梁求真. 新疆医科大学, 2021(08)
- [6]M细胞靶向淀粉基层层自组装微囊的设计及其靶向控释递送机制研究[D]. 张义平. 华南理工大学, 2020
- [7]叶酸修饰的共聚物复合胶束的制备及其性能研究[D]. 辛宇豪. 辽宁大学, 2020(01)
- [8]壳寡糖修饰的奥希替尼聚乳酸羟基乙酸纳米粒的制备技术[D]. 胡小超. 华东理工大学, 2020
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