一、80例不育症辅锌治疗精液结果分析（论文文献综述）
张继伟[1]（2021）在《金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究》文中进行了进一步梳理背景:全球约有7240万人受生育问题的困扰,特发性弱精子症占24%～30%。目前现代医学治疗特发性弱精子症存在一定局限性,缺乏针对病因的治疗,而中医药在治疗特发性弱精子症方面有一定优势。金龟毓麟方为中国中医科学院西苑医院男科经验方,具补肾填精,疏肝通络功效,对特发性弱精子症（肾虚肝郁型）具有一定疗效,但未对其有效性与安全性进行系统评价,其作用机制亦尚未明确。故设计本课题以验证其有效性与安全性及可能作用机制。本研究分为以下3个部分:研究1金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的有效性与安全性临床研究目的:评价中药复方金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的有效性与安全性。方法:本研究为随机、对照试验,共纳入患者124例,均于2019年12月-2020男12月就诊于中国中医科学院西苑医院男科门诊,均符合特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的纳排标准。采用SAS软件产生随机编码,按1:1随机分为试验组（62例）和对照组（62例）。试验组给予金龟毓麟方（制龟甲15g、郁金12g、柴胡12g,熟地黄15g、鹿角胶6g、菟丝子10g、覆盆子10g、生麦芽12g、鸡血藤10g、炙甘草6g）。服用方法:每日2次,一次1袋。对照组给予左卡尼汀口服液（国药准字:H19990372）,服用方法:每次10ml,每日3次。两组用药12周,随访4周。主要疗效指标包括前向运动精子（PR）、精子总活力（PR+NP）;次要疗效指标包括中医证候评分、精子浓度、精液量、受孕率。安全性指标包括血常规、尿常规、肝肾功能（ALT、AST、BUN、CREA）、心电图,入组前和观察完成后各检查一次。结果:本研究共入组患者124例,共脱落11例,其中试验组脱落4例,对照组脱落7例,总脱落率为8.87%。本研究有效性分析只针对符合方案集（PPS）数据进行统计分析。1.主要疗效指标:（1）PR级精子:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周后PR级精子活力改变无统计学差异（P>0.05）:治疗8周、12周后可提高PR级精子活力（P<0.05）。与治疗前比较,试验组在治疗4周、8周、12周后均可显着提高PR级精子活力（P<0.05）。②同时期组间比较:与对照组比较,试验组治疗4周后在提高PR级精子活力方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后,在提高PR级精子活力方面优于对照组（P<0.05）。（2）PR+NP级精子:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周后在提高PR+NP级精子方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后可提高PR+NP级精子活力（P<0.05）。与治疗前比较,试验组治疗4周、8周、12周后均可提高PR+NP级精子活力（P<0.05）。②同时期组间比较:与对照组比较,治疗4周后试验组在提高PR+NP级精子方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后试验组在提高PR+NP级精子方面均优于对照组（P<0.05）。2.次要疗效指标:（1）中医证候评分:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周、8周、12周后,在降低中医证候评分方面均无统计学差异（P>0.05）;与治疗前比较,试验组治疗4周、8周、12周后可显着降低中医证候评分（P<0.05）。②同时期组间比较:试验组治疗4周、8周、12周后在降低中医证候评分方面均优于对照组（P<0.05）。（2）精液量:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在改善精液量方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在改善精液量方面无统计学差异（P>0.05）。（3）精子浓度:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在改善精子浓度方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在改善精子浓度方面无统计学差异（P>0.05）。（4）受孕率:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在受孕率方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在受孕率方面无统计学差异（P>0.05）。3.安全性评价:本研究共发生7例轻度不良事件,其中试验组发生4例,对照组3例,以上不良事件均为轻度,不适症状在给予指导服用方法后自行缓解,未见不良反应。两组血常规、尿常规、肝肾功能（ALT、AST、BUN、CREA）、心电图均未见明显异常。结论:金龟毓麟方在提高特发性弱精子症PR级和PR+NP级精子活力及降低中医证候评分方面均优于左卡尼汀口服液,且未见明显不良反应,表明金龟毓麟方在治疗肾虚肝郁型特发性弱精子症方面安全有效。研究2金龟毓麟方对奥硝唑诱导弱精子症模型大鼠的药效学研究目的:观察金龟毓麟方对奥硝唑（Omidazole,ORN）诱导的弱精子症模型大鼠精液质量、睾丸和附睾重量及病理形态、性激素、肝肾功能的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠进行编号,采用随机数字表法将其随机分为空白组、模型组、金龟毓麟方组（低剂量组、中剂量组、高剂量组）、左卡尼汀组每组各10只。空白组给予1mL/100g 0.5%的CMC-Na溶液;模型组;400mg/（kg·d）ORN;金龟毓麟方低剂量组:4.9g 生药/kg·d+400 mg/（kg.d）ORN;金龟毓麟方中剂量组:9.7g生药/kg·d+400mg/（kg·d）ORN;金龟毓麟方高剂量组:19.4g 生药/kg.d+400mg/（kg.d）ORN;左卡尼汀组 100mg/（kg·d）+400mg/（kg·d）ORN。灌胃时间:实验组上午给予400mg/（kg.d）ORN,下午给予金龟毓麟方浓缩液,灌胃28天。末次给药断食24小时后,腹腔麻醉称体重,取睾丸及附睾称重,计算附睾、睾丸系数。左侧附睾尾部制备附睾匀浆,温浴评估精子活力。大鼠右侧附睾、睾丸固定染色。腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附法及生化分析仪分别测定性激素（FSH、LH、T）、肝肾功（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）。结果:1.大鼠一般情况:空白组大鼠饮食无明显改变,体毛浓密光泽,活动度良好,精神状态可,大小便无明显异常。模型组大鼠饮食减少、体毛疏松,光泽度下降,活动度方面部分可见少动、运动迟缓,精神倦怠、萎靡或见易怒,大便稀溏,小便色黄。左卡尼汀组大鼠饮食增加,精神状态较好,活动灵敏,小便颜色正常,大便偶有偏稀。金龟毓麟方组各大鼠饮食较模型组食量增加,体毛疏松但有光泽、活动度较模型组运动量增加,精神状态较模型组灵敏、部分可见易怒现象,大便质地好转,小便颜色恢复正常。中、高剂量组精神状态和饮食量较低剂量组改善明显。2.金龟毓麟方对大鼠精子质量的影响:（1）大鼠精子活力:与模型组比较,中剂量组、高剂量组、左卡尼汀组在提高PR级精子、PR+NP级精子活力方面均有统计学差异（P<0.05）。高剂量组在提高PR+NP级精子方面优于左卡尼汀组（P<0.05）。（2）大鼠精子浓度:各组与模型组比较大鼠精子浓度改变均无统计学差异（P>0.05）。3.大鼠睾丸、附睾重量及脏器指数变化:（1）大鼠睾丸变化情况:各组与模型组比较大鼠睾丸重量、睾丸系数改变均无统计学差异（P>0.05）。（2）大鼠附睾变化情况:与空白组比较,模型组附睾重量、附睾脏器系数下降（P<0.05）。与模型组比较,金龟毓麟方高剂量组可增加附睾重量与附睾系数（P<0.05）。4.金龟毓麟方对大鼠肝肾功的影响:各组与模型组比较大鼠肝肾功能（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）改变均无统计学差异（P>0.05）。结论:1.400 mg/（kg·d）ORN灌胃28天,对大鼠体重、睾丸重量及脏器指数、精子浓度无明显影响,但可引起附睾损伤,造成大鼠精子活力下降。2.金龟毓麟方可改善ORN诱导的弱精子症大鼠附睾损伤,提高大鼠精子活力,对大鼠肝肾功能（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）及性激素（FSH、LH、T）无明显影响,初步验证了金龟毓麟方治疗弱精子症的有效性与安全性。研究3 基于Pink1/Parkin信号通路研究金龟毓麟方调控线粒体自噬改善ORN诱导的弱精子症大鼠的作用机制目的:从Pink1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬角度探讨金龟毓麟方治疗弱精子症的机制,进一步揭示ORN所致弱精子症大鼠的机制以及金龟毓麟方的保护作用。方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、金龟毓麟方组（低剂量组、高剂量组）,灌胃取材等同研究2。精子氧化应激检测采用SOD、MDA及GSH-Px活性检测试剂盒检测;精子线粒体功能检测采用JC-1线粒体膜电位检测试剂盒与流式细胞仪检测;采用ATP含量检测试剂盒检测精子线粒体ATP含量。精子线粒体自噬相关指标检测:采用Real-time PCR和Western Blot检测精子Pink1、Parkin、p62 和 LC3 Ⅱ/Ⅰ、TOM20、Beclin 1 mRNA 及蛋白表达水平。结果:1.精子氧化应激指标变化:与空白组比较,模型组大鼠附睾精子中MDA含量升高（P<0.01）,SOD与GSH-Px含量降低（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组大鼠附睾精子中MDA含量均降低（P<0.05）,SOD与 GSH-Px 含量均升高（P<0.05,P<0.01）。2.大鼠精子线粒体功能指标变化:（1）线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential,MMP）:与空白组比较,模型组精子线粒体MMP下降明显,精子早期凋亡率增加（P<0.01,P<0.001）;与模型组比较,金龟毓麟方各组可升高MMP,降低精子早期凋亡率（P<0.05,P<0.01）。（2）线粒体ATP:与空白组比较,模型组精子线粒体ATP含量显着降低（P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组提高精子线粒体ATP方面无统计学差异（P>0.05）;高剂量组可提高精子线粒体ATP含量（P<0.01）。3.线粒体自噬相关指标变化:（1）与空白组比较,模型组大鼠Pink1 mRNA及蛋白表达增加（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组可降低Pink1mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（2）与空白组比较,模型组大鼠Parkin mRNA及蛋白表达均增加（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低、高剂量组可降低Parkin mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（3）与空白组比较,模型组大鼠p62 mRNA及蛋白表达降低（P<0.01,P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组可增加p62 mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（4）与空白组比较,模型组大鼠LC3 mRNA及LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达增加（P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组LC3 mRNA及LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达降低（P<0.05,P<0.001）。（5）与空白组比较,模型组大鼠TOM20 mRNA及蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组TOM20 mRNA表达增加（P<0.05,P<0.01）;低剂量组TOM20蛋白表达增高（P<0.05）。（6）与空白组比较,模型组大鼠Beclin 1mRNA及蛋白表达增加（P<0.05,P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组BeclinlmRNA及蛋白表达降低（P<0.05,P<0.001）。结论:1.400mg/（kg·d）ORN诱导的弱精子症大鼠可能通过氧化应激损伤,引起线粒体 MMP 与 ATP 下降,导致 Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、BeclinlmRNA 及蛋白表达上调,p62、TOM20mRNA及蛋白表达下调,提示ORN通过氧化应激损伤引起线粒体功能障碍,导致精子线粒体自噬激活。2.金龟毓麟方可减轻弱精子症大鼠精子氧化应激损伤,提高精子线粒体MMP 与 ATP 水平,下调 Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1mRNA 及蛋白表达,上调p62、TOM20mRNA及蛋白表达,提示金龟毓麟方通过抑制Pink1/Parkin线粒体自噬通路改善精子活力。
张芳[2]（2021）在《萆薢前列安丸对精液液化异常伴弱精子症不育患者的疗效评价》文中研究表明目的:对萆薢前列安丸治疗精液液化异常伴弱精子症不育患者的临床疗效及安全性进行客观评价。方法:选取2019年11月至2020年10月期间80例在河南省中医院生殖医学科就诊的符合肾虚湿热络阻型精液液化异常伴弱精子症不育患者为研究对象,按就诊先后顺序采用随机数字表法将80例患者（1:1）均分为治疗组40例、对照组40例。治疗组用萆薢前列安丸治疗,对照组用维生素C片加左卡尼汀口服液治疗。疗程为12周。记录两组研究对象治疗前后各观察指标及治疗过程中的各种状况,疗程结束后第4周随访患者配偶妊娠情况,对数据进行统计学分析。结果:最终收集有效病例75例,治疗组38例,对照组37例。1.疗效方面:治疗组痊愈率18.42%、总有效率84.21%,对照组痊愈率2.70%、总有效率56.76%,两组痊愈率、总有效率经χ2检验,差异有统计学意义（P<0.05）。两组综合疗效比较经秩和检验,Z=-2.577,P=0.010<0.05,差异有统计学意义。治疗组痊愈率、总有效率及综合疗效均优于对照组。2.精液分析主要指标:治疗后两组患者的PR、PR+NP、VSL均较治疗前提高,与治疗前比较,两组均P<0.05。治疗后组间对比,治疗组均优于对照组（P<0.05）。3.精浆生化主要指标:治疗后两组患者的精浆α-葡糖苷酶、精浆锌、精浆酸性磷酸酶、精浆果糖均较治疗前改善,与治疗前比较,两组均P<0.05。治疗后组间对比,治疗组均优于对照组（P<0.05）。4.中医证候评分:两组患者治疗后中医证候评分均降低,与治疗前比较,两组均P<0.05。治疗后组间对比,治疗组优于对照组（P<0.05）。5.观察期间两组均未出现不良反应,安全性指标均未见异常。结论:萆薢前列安丸可改善患者精液液化状况,提高精子活力,改善精浆生化指标,提高患者配偶妊娠率,治疗精液液化异常伴弱精子症不育临床疗效显着;还可改善患者腰膝酸软、会阴部或盆腔区域疼痛不适、阴囊潮湿、尿道灼热、小便黄等临床症状;治疗期间未发现明显不良反应,具有较好安全性。
魏巍[3]（2021）在《疏肝补肾毓麟汤对少弱精症大鼠VDAC2及cAMP/PKA通路表达的影响及其机制研究》文中进行了进一步梳理目的:理论上阐明少弱精症“肝郁肾虚”的中医病机,并观察疏肝补肾毓麟汤治疗少弱精症的临床疗效;建立以腺嘌呤灌胃联合慢性束缚应激刺激所致的肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型,从VDAC2及cAMP/PKA通路表达角度探讨疏肝补肾毓麟汤对肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型的治疗效果及作用机制,为临床治疗提供思路。方法:1.理论研究:梳理少弱精症中医历史源流,探讨少弱精症的中医病机,阐明疏肝补肾法治疗少弱精症的中医理论机制。2.临床研究:将符合肝郁肾虚型少弱精症诊断的80例男性患者随机分为两组,其中治疗组40例给予疏肝补肾毓麟汤治疗,对照组40例给予麒麟丸治疗,均以3个月为1个疗程。观察两组治疗前后精液量、精子浓度、精子活力（PR级）的变化判断疗效。3.实验研究:雄性SD大鼠65只,随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组,每组13只。采用腺嘌呤灌胃及慢性束缚应激刺激,建立肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型。整个造模过程用时21日。前3周模型组、西药组、中药高剂量组和中药低剂量组大鼠按体质量灌胃腺嘌呤（lm L/100g/d）,连续灌胃14日,同时每天用束缚罐束缚大鼠（3小时/次,2次/日）。空白组正常喂养。在第3周最后一天每组随机抽取3只大鼠查行为学、血清cAMP、c GMP,检测精子质量及光镜观察睾丸病理切片,检测模型是否成功。第22日开始,中药组用疏肝补肾毓麟汤浓缩剂灌胃,根据大鼠与人体表面积折算剂量比值,灌胃剂量分别为为32.4g/Kg/d,8.1g/Kg/d,1次/日。给药期间每隔一天称重,根据体重调整给药剂量,连续28日。空白组和模型组大鼠给予等量去离子水灌胃,连续28日。造模过程中,每天观察各组大鼠的皮毛、进食量、活动状态等一般情况。造模结束后,通过观察一般状态、行为学、进食量、体质量及生殖器官质量、精液分析、酶联免疫法检测血清cAMP、c GMP及性激素睾酮（T）含量并通过HE染色用光学显微镜观察大鼠睾丸组织形态学变化;检测VDAC2甲基化;免疫荧光法、荧光定量PCR、Western bolt检测VDAC2、PKA、AKAP4的表达;试剂盒法检测Ca2+及ATP酶的浓度;流式细胞检测技术检测线粒体膜电位的高低。结果:理论研究:肝郁肾虚是少弱精症的重要基本病机之一,病位责之肝与肾,肝郁肾虚互相影响,虚实夹杂,疏肝补肾法为少弱精症的重要治疗大法。临床研究:对照组的临床总有效率位与55%,与之比较,治疗组的临床总有效率为80%,差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组和治疗组在治疗前后精液量均无差异（P>0.05）;与对照组相相比,治疗组的精子密度及活力均有显着提高,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。实验研究:较之空白组,模型组大鼠进食量、体重、生殖器官重量、cAMP、cAMP/c GMP比值、睾酮、精子密度及活动率、VDAC2、AKAP4、PKA的m RNA及蛋白表达、Ca2+及ATP酶、线粒体膜电位均显着降低（P<0.01或0.01<P<0.05）;c GMP、VDAC2甲基化则显着升高（P<0.01）。较之模型组,西药组、中药高剂量组和中药低剂量组进食量、体重、生殖器重量降低cAMP、cAMP/c GMP比值、睾酮、精子密度及活动率、VDAC2、AKAP4、PKA的m RNA及蛋白表达、Ca2+及ATP酶、线粒体膜电位均提高（P<0.01或0.01<P<0.05）;c GMP、VDAC2甲基化则降低（P<0.01）。较之西药组,中药高剂量组除AKAP4（0.01<P<0.05）,其余无差异;中药低剂量组有差异（P<0.01）。结论:1.少弱精症的病机属于虚实夹杂,主要表现为肝郁肾虚。疏肝补肾法是治疗少弱精症的有效治法。2.疏肝补肾毓麟汤治疗少弱精症疗效显着。3.以腺嘌呤灌胃联合慢性束缚应激刺激成功建立复合型模型。4.疏肝补肾毓麟汤能够显着提高模型大鼠的精子质量、改善一般症状。5.疏肝补肾毓麟汤可能通过调控HPG轴来调节性激素睾酮的分泌,增加睾丸及附睾的质量来改善模型大鼠的精子数量。6.疏肝补肾毓麟汤可能通过抑制VDAC2的甲基化,增强VDAC2 m RNA及蛋白的表达,从而增加细胞浆内Ca2+的浓度,进而改变线粒体膜电位及ATP浓度增强精子活力。7.疏肝补肾毓麟汤可能通过调节cAMP/PKA通路,提高PKA的活性,一定程度提高AKAP4的表达,从而加强线粒体的ATP产出来增强精子的活力。8.精子的获能途径除了cAMP/PKA的酪氨酸磷酸化外,AKAP4的糖酵解可能是另一个重要途径。
梁景辉[4]（2021）在《桂药生精胶囊对不育症大鼠睾丸组织Bcl-2/Bax、Caspase-9/3表达的影响》文中认为目的:观察桂药生精胶囊对环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）诱导的不育症（Male Infertility,MI）大鼠睾丸组织Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3表达的影响。方法:采用SPF级雄性SD大鼠50只,随机抽取10只为空白组、40只为模型组,空白组予腹腔注射生理盐水,模型组予腹腔注射CTX（40mg/kg）,连续5天以建立MI大鼠模型。造模结束后随机抽取空白组大鼠3只、模型组大鼠5只进行模型验证,确定造模成功后将模型组大鼠均分为模型组、阳性对照组、桂药低剂量组、桂药中剂量组、桂药高剂量组,并开始进行干预。空白组与模型组给予生理盐水（1m L/d）灌胃,阳性对照组给予缬沙坦胶囊（1.44mg/m L/d）灌胃,桂药组给予桂药生精胶囊低、中、高剂量（28.5mg/ml/d、57mg/ml/d、114mg/ml/d）灌胃,连续4周。干预结束后测量大鼠体质量,在无菌条件下摘取大鼠睾丸、附睾称重,采用扩散法检测大鼠附睾精子参数、HE染色法观察大鼠睾丸组织结构的变化、IHC染色法检测各组大鼠睾丸组织Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达水平。结果:1.模型验证:模型组大鼠体质量、睾丸及附睾质量、精子密度、运动精子百分率、前向运动精子百分率均较空白组显着降低,模型组大鼠睾丸组织结构形态可见明显病理改变,此次大鼠模型制备符合MI模型标准。2.大鼠睾丸病理学观察:桂药低、中、高剂量组睾丸组织结构较模型组与阳性对照组有明显改善,生精小管形态趋向规则,基底膜增厚,纤维肌细胞与支持细胞数量分布均匀,精原细胞与精母细胞排列趋于整齐、层数增多,细胞外膜破损可见修复,精子细胞与精子数量增多,微血管供血改善,炎性细胞浸润减少。其中桂药高剂量组睾丸组织形态结构未见明显病理改变,改善最为明显,与空白组比较无明显差异。3.大鼠体质量:干预后桂药组、阳性对照组体质量与模型组比较显着增高（P<0.01）,且桂药中、高剂量组优于阳性对照组（P<0.05）,桂药高剂量组体质量与空白组比较无明显差异（P>0.05）。4.大鼠睾丸及附睾质量:（1）睾丸质量:桂药组、阳性对照组睾丸质量与模型组比较显着增高（P<0.01）,且桂药高剂量组优于阳性对照组（P<0.05）,桂药高剂量组睾丸质量与空白组比较无明显差异（P>0.05）。（2）附睾质量:桂药组、阳性对照组附睾质量与模型组比较上升（P<0.05）,且桂药高剂量组优于阳性对照组（P<0.05）,桂药高剂量组附睾质量与空白组比较无明显差异（P>0.05）。5.大鼠精子参数:（1）精子密度:桂药组、阳性对照组精子密度与模型组比较显着增高（P<0.01）,且桂药组优于阳性对照组（P<0.01）,桂药高剂量组精子密度与空白组比较无明显差异（P>0.05）。（2）运动精子百分率:桂药组、阳性对照组运动精子百分率与模型组比较显着增高（P<0.01）,且桂药中、高剂量组优于阳性对照组（P<0.01）,桂药高剂量组运动精子百分率与空白组比较无明显差异（P>0.05）。（3）前向运动精子百分率:桂药组、阳性对照组前向运动精子百分率与模型组比较显着增高（P<0.01）,且桂药中、高剂量组优于阳性对照组（P<0.01）,桂药中、高剂量组前向运动精子百分率与空白组比较无明显差异（P>0.05）。6.大鼠睾丸组织Bcl-2的表达情况:桂药组、阳性对照组Bcl-2阳性表达率与模型组比较显着增高（P<0.01）,且桂药组优于阳性对照组（P<0.05）,桂药高剂量组Bcl-2阳性表达率与空白组比较无明显差异（P>0.05）。7.大鼠睾丸组织Bax的表达情况:桂药组、阳性对照组Bax阳性表达率与模型组比较显着降低（P<0.01）,且桂药中、高剂量组优于阳性对照组（P<0.01）。8.大鼠睾丸组织Caspase-9的表达情况:桂药组、阳性对照组Caspase-9阳性表达率与模型组比较显着降低（P<0.01）,且桂药中、高剂量组优于阳性对照组（P<0.01）。9.大鼠睾丸组织Caspase-3的表达情况:桂药组、阳性对照组Caspase-3阳性表达率与模型组比较显着降低（P<0.01）,且桂药高剂量组优于阳性对照组（P<0.05）。结论:桂药生精胶囊能改善MI大鼠睾丸病理损伤,提高MI大鼠体质量、睾丸及附睾质量、精子总数及活动力,并能上调睾丸组织Bcl-2的表达,下调Bax、Caspase-9、Caspase-3的表达,且呈明显的量效关系,这可能是桂药生精胶囊治疗MI的作用机理之一。
常征辉[5]（2021）在《益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究》文中指出少弱精子症是常见的男性不育疾病之一,其发病率在近些年逐年升高,亟需安全有效的治疗手段。西医治疗本病存在一定的局限性,疗效欠佳,中医药在男性不育的防治方面有独特优势。益肾兴阳胶囊作为一种中成药,早期主要用于治疗阳痿早泄,现在越来越广泛地用于治疗少弱精子症,因此研究并揭示益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的作用机制具有重要意义。然而,目前尚未对其整体的药效机理形成全面的认识,为此迫切需要有效的研究思路和方法来对其药效物质基础及作用机制进行研究,指导临床安全、合理地用药。论文包括文献综述、网络药理学预测和实验研究。文献综述系统总结了近年来中医药对少弱精子症的研究进展,探讨了传统中医药对少弱精子症的认识、中医辨证分型、中药复方研究等进展;从现代医学角度探讨了少弱精子症的病因、睾丸生精功能的调控机制、治疗方法等。以上内容的探讨,为本课题顺利开展做了铺垫。研究目的:本研究拟通过网络药理学预测益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键靶点、生物通路等相关机制,为动物实验药效机制研究奠定基础。设计动物实验,观察益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型精子质量、生精细胞凋亡、增殖分化、以及精子能量代谢的影响,阐述其作用机制,为益肾兴阳胶囊组方用药及作用机制提供实验探索。研究方法:1.网络药理学通过多个中药成分与靶标数据库收集和筛选益肾兴阳胶囊的化学成分,构建益肾兴阳胶囊作用靶点PPI网络（protein protein interaction network,PPI network）;同时从疾病基因数据库对少弱精子症靶点进行检索及筛选;并将疾病基因映射到PPI网络,获取益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键作用靶点;构建益肾兴阳胶囊来源中药-成分-靶点-模块-通路网络,通过富集分析预测益肾兴阳胶囊的潜在作用机制。2.实验研究。复制环磷酰胺诱导的少弱精子症小鼠模型,采用精液分析、电镜、流式细胞、Western Blot等方法,对正常组、模型组、益肾兴阳胶囊高、中、低剂量组、枸橼酸氯米芬对照组、万艾可对照组、汇仁肾宝对照组进行精子质量、精子腺嘌吟核苷三磷酸（Adenosine triphosphate,ATP）含量、生精细胞周期、睾丸超微结构、睾丸组织 B 细胞淋巴瘤-2 基因（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2 Associated X Protein,Bax）、磷脂酶肌醇 3-激酶（Phosphatidylinositol-3-kinase,PI3k）、蛋白激酶B（Protein kinase B,Akt）、干细胞因子（Stem Cell Factor,SCF）、C-Kit 原癌基因（C-Kit proto-oncogeneprotein,C-Kit）、A 细胞凋亡信号调节激酶 1（Apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1）、c-JunN 端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）表达的检测。复制雷公藤多苷诱导的少弱精子症大鼠模型,采用精液分析、ELISA、流式细胞、RT-PCR等方法,对正常组、模型组、益肾兴阳胶囊高、中、低剂量组、枸橼酸氯米芬对照组、万艾可对照组、汇仁肾宝对照组进行精子质量、性激素水平、线粒体膜电位、睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路蛋白、电压依赖性阴离子通道2（Voltage-dependent anion channel 2,VDAC2）、电压依赖性阴离子通道 3（Voltage-dependent anion channel 3,VDAC3）、细胞周期检查点激酶 1（Cell cycle checkpoint kinase 1,CHK1）、细胞周期检查点激酶 2（Cell cycle checkpoint kinase 2,CHK2）蛋白表达的检测。研究结果:1.网络药理学共得到益肾兴阳胶囊418个化学成分、2447个靶点和少弱精子症134个致病基因;其中17个靶点为益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键作用靶点,它们参与了 8个关键模块;中药-成分-靶点-模块-通路网络分析发现,其中有57个成分参与调控了关键的作用靶点和关键模块,有可能影响生精细胞凋亡、增殖分化和精子能量代谢。2.动物实验首先模型建立成功,与正常对照组相比,模型动物少弱精子症成立。小鼠实验药效学研究显示,益肾兴阳胶囊可以改善少弱精子症小鼠模型精子质量和精子ATP含量（P<0.01）;睾丸组织超微结构与模型组相比,益肾兴阳胶囊各组生精细胞、支持细胞线粒体明显增多,轻微肿胀,并且可见正常形态高尔基体,睾丸超微结构改善明显。作用机制研究显示,益肾兴阳胶囊可以调控少弱精子症小鼠模型生精细胞周期、睾丸组织Bcl-2、Bax、PI3k、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK 蛋白表达（P<0.05）。大鼠实验药效学研究显示,益肾兴阳胶囊可以改善少弱精子症大鼠模型精子质量、性激素水平和精子线粒体膜电位（P<0.05）。作用机制研究显示,益肾兴阳胶囊可以调控少弱精子症大鼠模型睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路、VDAC2、VDAC3、CHK1、CHK2蛋白表达（P<0.05）。通过动物实验,验证了网络药理学相关的生物学通路预测。研究结论:1.益肾兴阳胶囊可以显着提高少弱精子症模型精子质量并改善睾丸组织超微结构损伤情况。2.益肾兴阳胶囊可以抑制少弱精子症模型生精细胞凋亡,具体机制可能与调控 Bcl-2、Bax、PI3k、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK 蛋白表达有关。3.益肾兴阳胶囊可以改善睾丸的生精功能,促进生精细胞增殖分化,具体机制可能与调控TGF-β1/Smads信号转导通路以及CHK1、CHK2蛋白表达有关。4.益肾兴阳胶囊可以增强少弱精子症模型精子能量代谢,具体机制可能与提高线粒体膜电位、增强VDAC2、VDAC3蛋白表达有关。综上所述,本研究证实了益肾兴阳胶囊具有补肾精、促生殖的治疗效果,也揭示了益肾兴阳胶囊通过抑制生精细胞凋亡、促进生精细胞增殖分化、增强精子能量代谢治疗少弱精子症的相关作用机制。
于旭东[6]（2021）在《张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析及核心药物的网络药理学研究》文中研究说明目的:临床部分:通过对张耀圣教授治疗少弱精子症的临床医案的整理分析,深入研究张教授治疗少弱精子症的用药经验,挖掘核心部分,分析用药加减规律及方药组合,探索以现代信息技术研究传承中医药经验的方法。网络药理部分:在临床部分核心处方分析的基础上,以中医基础理论为指导,应用网络药理学的研究方法探讨核心药物治疗少弱精子症的可能机制,为深入的实验研究提供前期基础。方法:临床部分:建立张耀圣教授治疗少弱精子症的中医临床处方数据库,采用由中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承计算平台V（3.0）”软件,应用频次统计、关联规则、互信息法、复杂系统熵聚类等多种方法对临床医案进行数据统计及分析。网络药理部分:通过检索中药系统药理学平台（TCMSP）选取核心药物中的有效元素和作用靶点;通过检索人类基因信息数据库选取少弱精子症的疾病靶点;应用R语言筛选药物与疾病共同靶点,应用Cytoscape软件构建药物-疾病-靶点互作网络;通过STRING平台构建共同靶点蛋白互作网络（PPI）;应用R语言对处方核心药物与少弱精子症的共同靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:临床部分:本次研究筛选得到少弱精子症医案163份,处方共计213首,患者年龄构成分布在26岁～50岁之间,平均年龄35.71±5.064;涉及中医症状、体征107种;舌象47种,脉象49种;药物统计涉及中草药152味,累计药味使用总频次3568次,药物功效以补虚类最多,药性以平、温、寒药为主,药味以甘味和辛味为主;基于关联规则Apriori算法提取核心药物组合并进行算法验证,得到由枸杞子、菟丝子、黄芪、升麻、柴胡、川芎、红花、土茯苓组成的37组药物组合和40条药物之间的关联规则。网络药理部分:研究经初步筛选得到两组核心药物的97个活性成分。在药物活性成分中,degree值靠前的是槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、黄豆黄素、豆甾醇。在基因中,degree靠前的是NCOA2、PTGS2、PTGS1、AR、CASP3。检索得到少弱精子症的疾病与药物的共同靶点46个,应用R语言绘制的PPI网络图和频次图中,出现频次较高的靶点有AKT、IL6、ESR1、EGFR等。GO和KEGG通路富集分析结果主要包括氧化活性、磷酸酶结合、内源性激素调节等生物学过程。结论:临床部分:本次研究通过制定标准的信息统计方案对张耀圣教授临证治疗的医案进行整理,从患者的基本信息（年龄、兼病）、症状、体征、舌诊、脉诊到处方用药（药味、药量、药性）、核心药物组合的提取及算法验证等多个多角度进行了分析,所得结果初步揭示了导师临证医案中少弱精子症患者的病-症-方-药之间的关系,为中医药在少弱精子症中的推广应用提供更多的思路。网络药理部分:槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、黄豆黄素、豆甾醇可能在益肾健脾中药的药理作用中发挥作用。益肾健脾中药对治疗男性少弱精子症的可能靶点有AKT、IL6、ESR1、EGFR等。此外,ESR1作为雌激素受体基因在调控男性生精功能方面的作用在本次研究中有较明显的体现,研究推测益肾健脾中药改善男性少弱精子症的作用机制可能与参与调控人体内源性激素有关。
卢桂林[7]（2021）在《补肾祛湿法对肾虚湿热型不育患者精子氧化应激水平及DFI影响的临床研究》文中研究表明目的:从补肾祛湿角度出发治疗男性不育症,观察其临床疗效,对比分析其对精液参数、精子DNA碎片率（DFI）、精子氧化应激水平及中医证候积分的影响。探讨补肾祛湿法对降低精子氧化应激水平、精子DNA碎片率（DFI）的相关作用机制,为中医药临床治疗男性不育症提供新思路。方法:本次研究所有病例选取南京中医药大学常州附院男科门诊2020年2月至2020年11月男性不育症就诊患者,符合诊断标准及纳入标准,且不符合排除标准,共计80例,年龄在22-50岁,选用随机数字表法将80例患者分为2组,治疗过程中治疗组脱落3例患者,对照组脱落5例患者,最终72例（治疗组共计37例,对照组共计35例）数据进入统计与分析。治疗组予内服中药方加减聚精汤,对照组予维生素E软胶囊口服治疗,两组患者遵医嘱治疗1个疗程3个月。治疗前后分别检测精液参数（精液量、液化时间、精子浓度、总活力（PR+NP）、前向运动精子比率（PR）、正常形态精子比率）、精子氧化应激水平、精子DNA碎片率（DFI）,记录与观察治疗后中医证候积分、配偶怀孕例数等相关数据。最后对所得数据采用SPSS进行统计学分析,判断临床疗效,通过比较治疗后组间精子氧化应激水平及精子DNA碎片率,评估中医药对其疗效及探讨相关机制。结果:疗效指标方面:治疗组与对照组通过治疗前后数值的对比发现均可增加精液量,降低液化时间,疗效显着,存在统计学差异（P<0.05）,但治疗后组间疗效对比不存在统计学差异（P>0.05）;治疗组与对照组均可提高精子浓度、向前运动精子比率（PR）、总活力（PR+NP）、正常形态精子比率,降低精子DNA碎片率（DFI）、精子氧化应激水平,改善中医证候积分,存在统计学差异（P<0.05）,且治疗组（中药组）优于对照组,统计学存在显着差异（P<0.05）。西医疗效评价方面:治疗组37例:痊愈3人,显效11人,有效18人,无效5人,总有效率86.49%;对照组35例:痊愈2人,显效9人,有效15人,无效9人,总有效率74.29%。中医疗效评价方面:治疗组37例:痊愈6人,显效12人,有效16人,无效3人,总有效率91.89%;对照组35例:痊愈3人,显效7人,有效19人,无效6人,总有效率82.86%。结论:1.补肾祛湿法治疗男性不育症效果显着,可明显提高患者配偶受孕几率。2.补肾祛湿法可明显增加精子密度,提高精子总活力及精子向前运动速度,降低精子畸形率及精子氧化应激水平,保护与修复精子DNA完整性。3.补肾祛湿法对改善精子氧化应激及DNA受损作用明确,其相关机制可能为通过调节下丘脑-垂体-性腺轴功能,增强男性体内激素水平,使生精细胞功能得以重新调节,改善男性精液质量参数;同时提升机体抗氧化酶活性,抑制活性氧生成,增强抗氧化能力,使精子免遭氧化应激所致损伤,有效保护细胞核及线粒体DNA,避免细胞结构遭到破坏,使精子DNA的完整性得以保障,保障精子DNA免于受损的同时可起到相关修复作用,从而降低氧化应激水平及精子DNA碎片率。
梅自芳[8]（2021）在《针刺联合左卡尼汀口服液治疗肾阳不足型弱精子症的临床疗效观察》文中研究指明1目的观察针刺与左卡尼汀口服液联用对肾阳不足型弱精子症患者的临床疗效。2方法依据研究要求挑选70例肾阳不足型弱精子症患者,随机分成实验组和对照组,每组各为35人。对照组服用左卡尼汀口服液,每次1支,早晚与餐同服。治疗组在对照组的基础上另加上针刺治疗,在充分得气后留针20分钟,中间行针1次,每周2次。经过12周治疗后,比较治疗前后两组患者精液体积、精子浓度、前向运动精子（PR）百分比、精子总活力（PR+NP）、精浆锌、精浆中性-α葡萄糖苷酶、精浆果糖、中医证候积分的变化。3结果（1）总有效率方面:经过为期12周的连续治疗后,治疗组总有效率为91.43%;对照组总有效率为71.42%,两组整体疗效相比照具有统计学意义（P<0.05）。（2）中医证候积分方面:两组患者治疗后的中医症候积分均较治疗前降低（P<0.05）,但治疗组较对照组症状改善更明显（P<0.01）,治疗组与对照组的有效率分别为88.57%、65.71%,在显效率上治疗组更优于对照组。（3）精液质量方面:两组经过治疗后,精液中PR+NP、PR均较前提高（P<0.01）,治疗组的PR+NP、PR提高更显着（P<0.01）。两组治疗后的精液体积、精子浓度均较治疗前增加,但组间比较无统计学意义（P>0.05）,治疗效果无明显差异。（4）精浆生化方面:与治疗前相比,治疗后两组精浆锌、中性-α葡萄糖苷酶、果糖水平较前改善（P<0.01）,治疗组改善程度更明显（P<0.01）。4结论针刺联合左卡尼汀口服液治疗肾阳不足型弱精子症患者具有明显的临床疗效,与对照组相比能够更好提高精液中前向运动精子百分比、精子总活力、精浆锌、精浆中性-α葡萄糖苷酶、精浆果糖的水平,同时可改善肾阳不足的临床症状。
李培勇[9]（2021）在《生殖支原体对精液参数的影响》文中研究说明目的探究生殖支原体对男性精液参数的影响。方法选择2018年4月至2020年4月在本院进行不育症治疗的患者160例作为研究对象。全部患者均采集精液样本,使用核酸扩增技术检测精液样本中有无生殖支原体感染,同时利用计算机系统分析全部精液样本参数,通过Shorr染色技术观察精子形态,并对精浆中γ-L-谷氨酰转肽酶活性、果糖、α-葡糖苷酶以及锌水平进行检测。观察全部患者中生殖支原体阳性感染例数及阴性例数,比较阳性感染者与阴性者的一般资料;比较生殖支原体阳性感染者与阴性者精浆指标及精液样本参数。结果160例患者中,生殖支原体检测显示阳性感染者80例、阴性者80例,阳性感染组与阴性组患者在年龄及不育时间方面比较,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者γ-L-谷氨酰转肽酶、果糖、α-葡糖苷酶及锌水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;阳性感染组患者精液量、精子浓度、精子活力及形态正常精子水平均低于阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论生殖支原体感染可降低精液量、精子浓度、精子活力及形态正常精子水平,因此需在诊断后及时采取有效措施进行治疗。
龚亮,陈韡[10]（2020）在《男性不育症精液检验与血清中抗精子抗体的关系》文中指出目的分析男性不育症精液检验与血清中抗精子抗体的关系。方法选取2017年1月-2019年1月福建医科大学附属宁德市医院收治的男性不育症患者160例,按照抗精子抗体检查结果差异分为2组,阳性组80例抗精子抗体为阳性,阴性组80例抗精子抗体为阴性。比较2组患者精子密度、精子活动率、畸形精子率、精液量、精液液化时间及精液p H值。结果阳性组患者精子密度、精子活动率低于阴性组,畸形精子率高于阴性组（P <0.01）。2组患者精液量、精液液化时间、精液p H值比较差异均无统计学意义（P> 0.05）。结论男性不育症精液检验与血清中抗精子抗体有一定关系,可结合两种检查结果进行病情分析。
二、80例不育症辅锌治疗精液结果分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、80例不育症辅锌治疗精液结果分析（论文提纲范文）
（1）金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 男性不育症中医药诊疗研究进展 |
| 1. 男性不育症中医病名认识 |
| 2. 男性不育症病因病机 |
| 3. 补肾法为主的男性不育症中医药治疗 |
| 4. 补肾法为主治疗男性不育症的相关机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 特发性弱精子症现代医学诊治研究进展 |
| 1. 特发性弱精子症流行病学 |
| 2. 特发性弱精子症诊断 |
| 3. 特发性弱精子症可能病因及机制 |
| 3.1 氧化应激损伤 |
| 3.2 线粒体功能障碍 |
| 3.3 表观遗传学作用 |
| 3.4 基因异常 |
| 3.5 精子蛋白组差异 |
| 3.6 翻译后修饰 |
| 3.7 环境因素 |
| 3.8 不良生活方式 |
| 3.9 精神心理因素 |
| 4. 特发性弱精子症的治疗 |
| 4.1 一般治疗 |
| 4.2 药物治疗 |
| 4.3 辅助生殖技术 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 金龟毓麟方治疗特发性弱精子症(肾虚肝郁型)的有效性及安全性临床研究 |
| 前言 |
| 1. 研究伦理 |
| 2. 研究对象 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 中止/退出标准 |
| 2.6 中止/退出病例的处理 |
| 3. 研究方法 |
| 3.1 分组及样本量计算 |
| 3.2 研究用药及疗程 |
| 3.3 观察指标及观察时点 |
| 3.4 精液采集及精液分析 |
| 4. 统计学分析 |
| 5. 研究结果 |
| 5.1 试验入组及完成情况 |
| 5.2 一般资料分析 |
| 5.3 有效性分析 |
| 5.4 安全性分析 |
| 6. 讨论 |
| 7. 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 金龟毓麟方对奥硝唑诱导弱精子症模型的药效学研究 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 动物伦理 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 主要实验试剂与药品 |
| 1.5 实验方法 |
| 1.6 实验检测指标 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 大鼠一般情况变化 |
| 2.2 大鼠体重、睾丸、附睾重量变化 |
| 2.3 大鼠睾丸、附睾脏器指数变化 |
| 2.4 大鼠精子浓度变化 |
| 2.5 大鼠精子活力变化 |
| 2.6 大鼠性激素水平变化 |
| 2.7 大鼠睾丸、附睾HE染色变化 |
| 2.8 大鼠肝肾功指标变化 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 ORN诱导的弱精子症大鼠模型的构建 |
| 3.2 金龟毓麟方对改善大鼠弱精子症的有效性分析 |
| 3.3 金龟毓麟方对改善大鼠弱精子症的安全性分析 |
| 4. 小结 |
| 实验二 基于Pink1/Parkin信号通路研究金龟毓麟方调控线粒体自噬改善ORN诱导的弱精子症大鼠的作用机制 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 实验检测指标 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 大鼠精子GSH-Px、SOD及MDA及变化 |
| 2.2 大鼠精子MMP及早期凋亡率变化 |
| 2.3 大鼠精子线粒体ATP变化 |
| 2.4 大鼠Pink1、Parkin、p62和LC3Ⅱ/Ⅰ、TOM20、Beclin 1mRNA及蛋白表达变化 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
| 附件1 |
| 附件2 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）萆薢前列安丸对精液液化异常伴弱精子症不育患者的疗效评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 观察指标及仪器、试剂使用 |
| 5 疗效评定标准 |
| 6 统计学处理 |
| 研究结果分析 |
| 1 两组患者完成情况 |
| 2 两组基础资料分析 |
| 3 治疗后疗效分析 |
| 4 治疗后观察指标比较 |
| 5 安全性评价 |
| 理论探讨 |
| 1 现代医学对精液液化异常合并弱精子症的认识 |
| 2 中医学对精液液化异常、弱精子症病因、病机的认识 |
| 3 精液液化异常合并弱精子症的治疗 |
| 4 导师学术思想 |
| 5 选择左卡尼汀+维生素C作为对照组的依据 |
| 6 萆薢前列安丸的药物组成及方义 |
| 7 萆薢前列安丸单味药的药性药理研究 |
| 8 临床研究结果及药物作用机理分析 |
| 9 存在的不足及展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1 临床观察表 |
| 附录2 文献综述 精液液化异常伴弱精子症不育患者的中西医治疗进展 |
| 参考文献 |
| 附录3 在校期间论文论着及科研情况 |
（3）疏肝补肾毓麟汤对少弱精症大鼠VDAC2及cAMP/PKA通路表达的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.少弱精症的中医源流 |
| 1.1 秦汉时期 |
| 1.2 魏晋南北朝时期 |
| 1.3 隋唐时期 |
| 1.4 宋金元时期 |
| 1.5 明清时期 |
| 2.少弱精症的中医病机探讨 |
| 2.1 少弱精症的中医病机 |
| 2.2 少弱精症的病位病性 |
| 2.3 少弱精症的辨证治疗 |
| 3.疏肝补肾法理论探讨 |
| 3.1 肾虚致少弱精 |
| 3.2 肝郁致少弱精 |
| 3.3 肝郁肾虚致少弱精 |
| 4.疏肝补肾毓麟汤组方分析 |
| 4.1 性味归经分析 |
| 4.2 方义分析 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 退出标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察方法 |
| 2.4 疗效评定 |
| 3.统计方法 |
| 4.研究结果 |
| 4.1 两组治疗前后精液量、精子密度、PR级精子比较 |
| 4.2 两组治疗后总疗效比较 |
| 4.3 不良反应 |
| 5.讨论 |
| 第三部分 实验研究 |
| 1.实验一 疏肝补肾毓麟汤对肝郁肾虚型少弱精症模型大鼠的药效观察 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 2.实验二 疏肝补肾毓麟汤对肝郁肾虚型少弱精症模型大鼠VDAC2、Ca~(2+)及ATP酶的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.5 讨论 |
| 3.实验三 疏肝补肾毓麟汤对cAMP/PKA信号通路的作用机制研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 统计学分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.5 讨论 |
| 第四部分 讨论 |
| 1.肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型的评价 |
| 1.1 中医证候的评价 |
| 1.2 少弱精症病理的评价 |
| 2.疏肝补肾毓麟汤对内分泌改善作用 |
| 2.1 生殖脏器重量与睾酮水平 |
| 2.2 生精功能的激素调节 |
| 3.疏肝补肾毓麟汤对VDAC2、Ca~(2+)、ATP酶及线粒体的改善作用 |
| 3.1 VDAC2 与精子活力 |
| 3.2 Ca~(2+)及ATP酶与精子活力 |
| 3.3 线粒体与精子活力 |
| 3.4 疏肝补肾毓麟汤对精子活力调控机制 |
| 4.疏肝补肾毓麟汤对cAMP/PKA信号通路的改善作用 |
| 4.1 酪氨酸磷酸化与精子活力 |
| 4.2 AKAP4 与精子活力 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 综述 少弱精症的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 发表论文 |
| 致谢 |
（4）桂药生精胶囊对不育症大鼠睾丸组织Bcl-2/Bax、Caspase-9/3表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物与试剂 |
| 1.3 实验材料与仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 模型制备与分组 |
| 2.2 干预治疗 |
| 2.3 标本采集 |
| 3 检测指标 |
| 3.1 精子参数检测 |
| 3.2 睾丸组织处理 |
| 3.3 苏木精-伊红染色法 |
| 3.4 免疫组织化学染色法 |
| 4 统计学处理 |
| 第二章 实验结果 |
| 1 大鼠睾丸病理学观察 |
| 2 大鼠体质量 |
| 3 大鼠睾丸及附睾质量 |
| 4 大鼠精子参数 |
| 5 大鼠睾丸组织Bcl-2的表达情况 |
| 6 大鼠睾丸组织Bax的表达情况 |
| 7 大鼠睾丸组织Caspase-9的表达情况 |
| 8 大鼠睾丸组织Caspase-3的表达情况 |
| 第三章 讨论 |
| 1 现代医学对不育症的认识 |
| 1.1 病因及发病机制 |
| 1.2 治疗方法 |
| 2 中医对不育症的认识 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 辨证论治 |
| 2.3 环磷酰胺对中医证候模型的影响 |
| 3 不育症与Bcl-2/Bax、Caspase-9/3信号通路之间的关系探讨 |
| 4 睾丸组织对精子发育的影响 |
| 5 桂药生精胶囊的组成与功效 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 综述 中医药治疗男性不育症的研究近况 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（5）益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医药对少弱精子症的研究进展 |
| 1. 中医药对少弱精子症的认识 |
| 2. 中医病因及辨证分型 |
| 3. 中药复方研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 现代医学对少弱精子症的研究进展 |
| 1. 少弱精子症的病因 |
| 2. 睾丸生精细胞增殖分化相关机制 |
| 3. 少弱精子症的西医治疗 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 第一部分 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的网络药理学预测 |
| 1. 引言 |
| 2. 方法与材料 |
| 2.1 益肾兴阳胶囊活性成分筛选及作用靶点预测 |
| 2.2 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症PPI网络的构建 |
| 2.3 功能模块分析及作用机制解析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 益肾兴阳胶囊化学成分筛选、作用靶点和疾病靶点预测结果 |
| 3.2 少弱精子症和益肾兴阳胶囊蛋白互作网络构建 |
| 3.3 功能模块分析结果 |
| 3.4 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的作用机制和有效成分分析 |
| 3.5 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的活性成分验证 |
| 4. 讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型治疗作用与机制的实验研究 |
| 第一章 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型的实验研究 |
| 第一节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型精子质量影响 |
| 参考文献 |
| 第二节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型精子ATP影响 |
| 参考文献 |
| 第三节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型生精细胞周期影响 |
| 参考文献 |
| 第四节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型睾丸组织生精细胞、支持细胞超微结构影响 |
| 第五节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型睾丸组织PI3K、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK、Bcl-2、Bax蛋白表达影响 |
| 参考文献 |
| 第二章 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型的实验研究 |
| 第一节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型精子质量影响 |
| 参考文献 |
| 第二节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型血清性激素影响 |
| 参考文献 |
| 第三节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型精子线粒体膜电位影响 |
| 参考文献 |
| 第四节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路影响 |
| 参考文献 |
| 第五节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型睾丸组织VDAC2、VDAC3、CHK1、CHK2蛋白表达的影响 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（6）张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析及核心药物的网络药理学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 文献综述 少弱精子症的中西医治疗进展 |
| 1 病因病机 |
| 2 少弱精子症的中医治疗 |
| 3 少弱精子症的西医治疗 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床部分 张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析 |
| 临床资料 |
| 1 医案来源 |
| 2 医案病历筛选标准 |
| 3 纳排标准 |
| 数据的处理与分析 |
| 1 病历信息的预处理与录入 |
| 2 数据的录入与核査 |
| 3 数据分析 |
| 结果 |
| 1 基础信息 |
| 2 中医症状、体征诊统计 |
| 3 中医舌象、脉象统计 |
| 4 处方用药信息统计 |
| 5 基于关联规则的组方规律分析 |
| 讨论 |
| 1 关于研究方法的讨论 |
| 2 疾病分布特点 |
| 3 四诊信息分析讨论 |
| 4 病机分析及治法讨论 |
| 5 处方用药分析讨论 |
| 6 关联规则验证下的核心药对及处方 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第三部分 网络药理部分 基于网络药理学探讨益肾健脾核心药物治疗少弱精子症的作用机制 |
| 材料与方法 |
| 1 益肾健脾中药的活性成分 |
| 2 少弱精子症的疾病靶点 |
| 3 药物与疾病共同靶点筛选及互作网络构建 |
| 4 药物-活性成分-疾病-靶点互作网络构建 |
| 5 GO分析和KEGG通路富集分析 |
| 结果 |
| 1 益肾健脾核心药物有效成分筛选 |
| 2 少弱精子症的疾病靶点筛选 |
| 3 益肾健脾核心药物与少弱精子症互作网络构建 |
| 4 药物-疾病-靶点互作网络构建 |
| 5 益肾健脾核心药物治疗男性少弱精子症核心通路筛选 |
| 讨论 |
| 1 益肾健脾中药调控“先、后天”提高精子获能的中医理论分析 |
| 2 益肾健脾中药提高精子活力的中药药理学研究 |
| 3 药物-活性成分-疾病-靶点互作网络结果分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）补肾祛湿法对肾虚湿热型不育患者精子氧化应激水平及DFI影响的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1、男性不育症的西医研究 |
| 1.1 定义 |
| 1.2 病因及病理 |
| 1.2.1 病因 |
| 1.2.2 危险因素 |
| 1.2.3 病理 |
| 1.3 男性不育症的西医治疗 |
| 1.3.1 常规治疗 |
| 1.3.2 药物治疗 |
| 1.3.3 手术治疗 |
| 1.3.4 辅助生殖技术 |
| 2、男性不育症的中医药研究 |
| 2.1 起源与发展 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.2.1 古代中医对男性不育症的病因病机认识 |
| 2.2.2 现代中医对男性不育症的病因病机认识 |
| 2.3 中医治疗 |
| 2.3.1 中药治疗 |
| 2.3.2 针灸治疗 |
| 2.3.3 其他疗法 |
| 3、精子氧化应激及精子DNA碎片率 |
| 3.1 相关定义 |
| 3.2 精子氧化应激及精子DNA碎片率与男性不育症的关系 |
| 3.3 精子氧化应激及精子DNA碎片率的治疗现状 |
| 3.3.1 西药治疗 |
| 3.3.2 手术治疗 |
| 3.3.3 中医药治疗 |
| 第二章 临床研究 |
| 1、临床资料 |
| 1.1 研究内容 |
| 1.2 一般资料 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.3.1 男性不育症西医诊断标准 |
| 1.3.2 肾虚湿热证中医辨证标准 |
| 1.3.3 精液质量正常诊断标准 |
| 1.3.4 精子氧化应激水平诊断标准 |
| 1.3.5 精子DNA碎片率异常诊断标准 |
| 1.4 病例观察标准 |
| 1.4.1 纳入标准 |
| 1.4.2 排除标准 |
| 1.4.3 剔除标准 |
| 1.4.4 脱落标准及处理 |
| 2、研究方法 |
| 2.1 治疗方法 |
| 2.1.1 基础治疗 |
| 2.1.2 药物治疗 |
| 2.1.3 疗程及终点 |
| 2.1.4 注意事项 |
| 2.2 观察内容 |
| 2.2.1 一般观察内容 |
| 2.2.2 疗效性观察 |
| 2.2.3 观察节点 |
| 2.3 疗效判断标准 |
| 2.3.1 现代医学疗效评价标准 |
| 2.3.2 中医证侯疗效评价标准 |
| 2.4 统计方法 |
| 3、研究结果 |
| 3.1 治疗前两组间一般资料统计分析 |
| 3.2 治疗前后两组相关疗效指标对比分析 |
| 3.3 治疗后两组间总体疗效统计分析 |
| 3.3.1 西医总体疗效比较 |
| 3.3.2 中医证候总体疗效比较 |
| 第三章 讨论 |
| 1、补肾祛湿法治疗男性不育症的立论依据 |
| 1.1 西医对男性不育症治疗的局限性 |
| 1.2 中医对男性不育症治疗的优势 |
| 2、加减聚精汤的选药依据 |
| 3、本研究的治疗结果分析 |
| 4、补肾祛湿法治疗不育患者精子氧化应激及DNA损伤的探讨 |
| 5、总结 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 本实验的不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（8）针刺联合左卡尼汀口服液治疗肾阳不足型弱精子症的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 理论研究 |
| 1 中医对弱精子症的认识 |
| 1.1 历史源流 |
| 1.2 病因 |
| 1.3 病机 |
| 1.4 辩证分型及论治 |
| 2 现代医学对弱精子症的认识 |
| 2.1 弱精子症的主要发病机制 |
| 2.2 弱精子症的主要病因 |
| 2.3 治疗方法 |
| 临床研究 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 一般资料 |
| 2 诊断、纳入及排除标准 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 中止、脱落标准 |
| 3 研究方案 |
| 3.1 病例分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 3.3 主要仪器、试剂及检测方法 |
| 3.4 观察指标 |
| 3.5 不良事件处理 |
| 3.6 临床疗效判定及标准 |
| 3.7 统计学处理方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 治疗前后中医证候变化 |
| 4.2 中医疗效 |
| 4.3 治疗前后精液体积变化 |
| 4.4 治疗前后精子浓度变化 |
| 4.5 治疗前后PR+NP、PR变化 |
| 4.6 治疗前后精浆锌、中性-α葡萄糖苷酶、果糖变化 |
| 4.7 临床综合疗效 |
| 4.8 两组病例脱落和副作用发生情况 |
| 讨论 |
| 1 左卡尼汀与弱精子症 |
| 2 针刺疗法与弱精子症 |
| 2.1 调护生殖轴 |
| 2.2 抗氧化作用 |
| 2.3 针刺选穴意义 |
| 3 针药联合与弱精子症 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 肾阳不足型患者中医症状评分表 |
| 综述 中医药治疗男性不育症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（9）生殖支原体对精液参数的影响（论文提纲范文）
| 1 资料及方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组一般资料比较 |
| 2.2 两组精浆指标及精液参数比较 |
| 3 讨论 |
（10）男性不育症精液检验与血清中抗精子抗体的关系（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 检测方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 2 结果 |
| 2.1 精子密度、精子活动率、畸形精子率比较 |
| 2.2 精液量、精液液化时间、精液p H值比较 |
| 3 讨论 |
四、80例不育症辅锌治疗精液结果分析（论文参考文献）
- [1]金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究[D]. 张继伟. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]萆薢前列安丸对精液液化异常伴弱精子症不育患者的疗效评价[D]. 张芳. 河南中医药大学, 2021
- [3]疏肝补肾毓麟汤对少弱精症大鼠VDAC2及cAMP/PKA通路表达的影响及其机制研究[D]. 魏巍. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [4]桂药生精胶囊对不育症大鼠睾丸组织Bcl-2/Bax、Caspase-9/3表达的影响[D]. 梁景辉. 广西中医药大学, 2021(02)
- [5]益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究[D]. 常征辉. 北京中医药大学, 2021(02)
- [6]张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析及核心药物的网络药理学研究[D]. 于旭东. 北京中医药大学, 2021(08)
- [7]补肾祛湿法对肾虚湿热型不育患者精子氧化应激水平及DFI影响的临床研究[D]. 卢桂林. 南京中医药大学, 2021(01)
- [8]针刺联合左卡尼汀口服液治疗肾阳不足型弱精子症的临床疗效观察[D]. 梅自芳. 安徽中医药大学, 2021(01)
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