一、妊高征患者绒毛合体滋养细胞一氧化氮合酶含量及活性相关性的研究（论文文献综述）
杨明[1]（2019）在《保胎中药用药规律及保胎方药对作用机制研究》文中研究说明目的:本研究应用数据挖掘技术对保胎中药方剂进行系统研究,总结历代医家治疗胎漏、胎动不安等的用药规律;利用系统药理学技术对保胎常用方寿胎丸中药对菟丝子-桑寄生化学成分、作用靶点、相关疾病和代谢通路进行研究,初步对该药对保胎的作用机理进行探究和分析。为保胎中药理论研究如复方配伍、性味归经、病证关联及经典处方中药对的活性组分筛选、系统靶标发现等研究提供新的参考。旨在继承和发扬古现代医家诊治胎漏、胎动不安的经验,为提高临床保胎水平的诊治提供理论依据。方法:1、应用数据挖掘技术对保胎中药医案进行系统研究。通过中国中医药数据库、中国知网等数据库,对汉唐宋时期、元明清时期及近现代医家治疗胎漏、胎动不安、妊娠腹痛等现存医案进行收集整理,应用EXCEL数据管理软件将方剂归纳、总结并规范化后建立数据库,用IBM SPSS Statistics25.0及中国中医科学院中医药信息研究所开发的中医药数据挖掘系统TCM Miner等数据挖掘统计软件,对所收集整理的数据进行频数分析、因子分析、系统聚类分析及关联关系挖掘分析,对胎漏、胎动不安、妊娠腹痛证治规律进行系统研讨,结合专业知识分析历代各时期保胎治疗临证思路、用药规律等内涵。2、采用系统药理学方法探索保胎方药对作用机制。首先使用西北农林科技大学王永华教授团队的计算机模型筛选菟丝子-桑寄生药对中的活性成分和靶点,利用Uniport数据库检索药对活性分子预测靶标相应的人源物种的基因以及对应的UNIPROTKB,然后将菟丝子-桑寄生药对化合物候选化合物和预测靶点映射到网络中,构建化合物-靶点网络与靶点疾病网络图,其次,将预测靶点映射到KEGG中,构建菟丝子-桑寄生药对治疗先兆流产的靶点-通路网络。所有的网络均由Cytoscape3.5.1软件绘制。成果:1、历代保胎方中药用药规律研究结果（1）频数分析结果:汉唐宋时期出现频数排前五位的保胎药为当归（8.0986%）、川芎（7.7465%）、阿胶（5.9859%）、甘草（5.8099%）、人参（4.3134%）;元明清保胎中药出现频数前五的为当归（7.7609%）、白术（6.7351%）、甘草（6.4228%）、白芍（5.9768%）、川芎（5.6200%）;近现代保胎中药中出现频数排前五位的是续断（7.4064%）、菟丝子（6.7537%）、桑寄生（6.7253%）、白术（6.5551%）、白芍（6.1578%）。（2）药物分类频数分析结果:汉唐宋安胎方药中补虚药（16.36%）、清热药（11.52%）、活血化瘀药（6.06%）排前三;元明清时期补虚药（22.46%）、清热药（14.97%）、理气药（6.42%）在安胎方剂中排前三;近现代时期安胎方剂中补虚药（28.65%）、清热药（13.45%）、祛风湿药（4.68%）为前三位。（3）因子分析结果:将汉唐宋时期、元明清时期、近现代时期的保胎方剂分别分成了 9,8,12个因子。基本都提示了保胎需从几个证型辨证论治,病机有肾虚、气虚、脾虚、血热、血瘀等,治疗时应针对不同的病机,制定不同的治疗方法,如肾虚证治宜补肾益气,固冲安胎;气虚证治宜益气固冲安胎;脾虚宜行气和胃调气机;血虚证治宜补血固冲安胎;血热证治宜清热凉血,固冲安胎;血瘀证治宜祛瘀止血,固冲安胎。（4）聚类分析结果:共总结出18组比较有意义的聚类方,其中汉唐宋时期6组,元明清时期5组,近现代时期7组。汉唐宋时期的6组分别为补益肝肾、补血安胎的保胎丸;理气和胃,止呕安胎的香砂养胃丸;行气理气,散结消滞的厚朴、生姜;滋阴生津,调养肝肾的生地黄、桑寄生;养血补血、止血安胎的胶艾汤以及健脾补胃的糯米、葱白。元明清时期的5组分别为健脾益气,补益肝肾的杜仲丸;养血补血、止血安胎的胶艾汤;疏肝理气,活血安胎的保气散和安胎和气饮;补血理气,清热安胎的安胎丸以及益气养阴生津的增液汤。近现代时期的7组方中有补肾健脾,益气安胎的寿胎丸;有行气滋肾、补肝安胎的苏梗砂仁汤;滋阴清热、养血安胎的保阴煎加减;有补气养血、固肾安胎的胎元饮等。（5）关联分析结果:汉唐宋时期当归+川芎、当归+甘草、川芎+甘草为排前三位的药对,阿胶、川芎、当归、甘草为强关联药物组合,二阶三阶分析分别在这几味中药中排列组合;元明清时期排名前三的药对为白术+当归、白芍+当归、川芎+当归,其中当归、川芎、甘草、阿胶、白芍、白术、黄芩为强关联;近现代时期中桑寄生十续断、菟丝子+续断、菟丝子+桑寄生为排名前三的药对,三阶以上关联分析在菟丝子、桑寄生、续断、阿胶、白术、党参这几味药当中组合。2、保胎方中菟丝子-桑寄生药对作用靶点及作用机理分析结果（1）通过对药材菟丝子-桑寄生药对所有活性分子的ADME性质的计算,得出12个活性分子（OB≥30%,DL≥0.18）,通过WES预测12个分子（其中有两个分子无直接靶点）的直接靶点153个,活性分子通过这些靶点发挥其药理活性。菟丝子-桑寄生药对中成分共75种,已经建立其化学成分数据库。（2）通过OMIM数据库共收集先兆流产相关靶标455个,构建T-D网络图进行分析,将其与药对活性成分对应的153个靶标作对比,获得共同靶标31个,即该药对对抗先兆流产的预测作用靶标,主要靶点为NOS3、TNF、L-6、Caspase、PTGS1等。（3）通过靶点-通路网分析,我们发现菟丝子-桑寄生通过MAPKs、PI3K-AKT和TGF-β等信号通路防治流产。结论:1、保胎中药用药规律研究结论（1）汉唐宋及元明清两个时期高频药多为养血活血用药,如当归、川芎,近现代方剂中频率最高的为续断,菟丝子,主要为强肾补益药。（2）不同时期的保胎方药的使用各有侧重:补虚药在三个时期中使用频率都最大,其中补气药（白术、人参）和补血药（当归、阿胶）使用较多,近现代使用补阳药（续断、菟丝子）频率较高;活血化瘀药在汉唐宋时期使用较多,理气药在元明清使用频率较高,而强肾补益在近现代中较常使用。（3）因子分析提示历代及近现代医家认为胎漏、胎动不安、妊娠腹痛等的病因可以概括为:脾肾亏虚、气血虚、血热、血瘀等,病机为冲任损伤,肝肾亏虚,而以肾虚为主。（4）聚类分析说明补益脾肾、益气养血等补虚法为治疗胎漏、胎动不安的主要原则,清热凉血安胎法在三个时期中均较常用,而活血化瘀法在三个时期中的使用频率逐渐下降。（5）关联分析显示汉唐宋的强关联组合方类似于胶艾汤和四物汤,元明清时期强关联的方药类似于加减固胎饮子,而近现代强关联组合的方药则类似于寿胎丸。说明汉唐宋医家多以胶艾汤和四物汤为基础方加减治疗胎漏、胎动不安,元明清时期则以加减固胎饮子作为基本方,而近现代多用寿胎丸为基础方。2、保胎常用方药对作用机制研究结论（1）通过对药材菟丝子-桑寄生药对所有活性分子及高连接度靶点的作用研究,发现涉及到的保胎作用机制主要为造血、提高机体免疫等。（2）通过构建T-D网络图进行分析,我们发现菟丝子-桑寄生药对对应的靶点中发现有31个靶点与先兆流产直接相关;同时我们通过GO分析也发现先兆流产作为一种复杂的疾病,其成因是多方面的,从多角度治疗具有重要意义。（3）通过靶标-通路网络富集分析,发现菟丝子-桑寄生药对活性分子作用于多个通路,该药对其作用的机制主要可能通过调节多个信号通路的表达,纠正表达不足或表达过度的状态,维持正常妊娠。我们通过系统药理学发现菟丝子-桑寄生药对对先兆流产产生效果主要通过造血、提高机体免疫等功效实现。体现了中药“多成分、多靶点、多通路”相互作用的特点,为进一步探究其作用机制提供了科学依据,也为中药复方治疗防治流产的药效物质基础及作用机制提供了一种研究思路。
朱明林[2]（2017）在《恢复抗血管生成因子/血管生成因子平衡可改善妊娠期血管高反应性和高血压》文中指出目的:研究抗血管生成因子可溶性Fms样酪氨酸激酶-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1）和血管生成因子胎盘生长因子（placental growth factor,PlGF）在子痫前期发病中的作用并探讨其中所包含的血管作用靶标和信号通路。方法:在正常孕鼠孕第14天,不做处理的为Preg组;将装有sFlt-1（10微克/千克体重/天）的渗透性微型真空泵埋入孕鼠颈静脉内,得到Preg+sFlt-1组;将孕鼠在麻醉下经手术减少子宫胎盘灌注压（reduceduteroplacental perfusionpressure,RUPP）,得到RUPP组;在RUPP组的基础上,将装有PlGF（20微克/千克体重/天）的微型泵埋入孕鼠颈静脉内,得到RUPP+PlGF组。在怀孕第19天分别测量并记录各组的血压值;取新鲜血液离心得到血浆;然后将大鼠安乐死,将子宫、胎鼠和胎盘取出,称重并分别记录;将解剖干净主动脉、颈动脉、肠系膜上动脉和肾动脉进行等长收缩和舒张实验,并测试其在内皮一氧化氮-鸟苷酸环化酶抑制剂或去除内皮细胞的情况下收缩和舒张反应的变化。蛋白印迹实验检测各组主动脉中内皮源性一氧化氮合酶（endothelialnitricoxide synthase,eNOS）和磷酸化eNOS的含量。检测各组主动脉和肠系膜上动脉中硝酸盐/亚硝酸盐含量。检测各组血浆中sFlt-1和PlGF含量,并计算其比值。结果:在怀孕第19天,Preg+sFlt-1和RUPP组的血压要高于Preg组,RUPP+PlGF组血压低于RUPP组。血浆sFlt-1/PlGF比值在Preg+sFlt-1和RUPP组升高,在RUPP+PlGF组降低。在分离得到的内皮完整的主动脉、颈动脉、肠系膜动脉和肾动脉中,Phe和高浓度KC1导致的收缩反应,Preg+sFlt-1和RUPP组高于Preg组,RUPP+PlGF组低于RUPP组。不同实验组的血管对Phe和KC1反应的差异没有显着的差异,当血管用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME或者鸟苷酸环酶抑制剂ODQ或者去内皮,揭示了内皮的NO-cGMP通路。在用Phe预先收缩的血管中,乙酰胆碱（ACh）介导的舒张反应Preg+sFlt-1和RUPP组低于Preg组,RUPP+PlGF组高于RUPP组,并且当血管用L-NAME或者ODQ预处理或者去除内皮后,舒张反应会被阻断。蛋白质印迹实验揭示主动脉中eNOS和活性磷酸化eNOS的含量Preg+sFlt-1和RUPP组低于Preg组,RUPP+PlGF组高于RUPP组。乙酰胆碱介导的血管磷酸盐/亚磷酸盐含量Preg+sFlt-1和RUPP组低于Preg组,RUPP+PlGF组高于RUPP组。不同模型组血管对外源性NO供体硝普钠的舒张反应没有明显差异。结论:在抗血管生成因子sFlt-1和血管生成因子PlGF形成的稳态中,当sFlt-1含量升高时,血管内皮NO-cGMP通路介导的舒张反应降低、血管收缩增加、血压升高。使用PlGF可增强妊高征大鼠的内皮NO-cGMP通路介导的血管舒张、降低血管收缩和血压,重建血管生成和抗血管生成平衡,这将是妊娠期子痫前期治疗的一个新的手段。
杨大为[3]（2010）在《NO对怀孕小鼠后期胎儿、胎盘发育及产仔性能的影响》文中进行了进一步梳理一氧化氮是一种维持妊娠期子宫、胎儿和胎盘正常结构和功能的重要生物活性分子。它直接作用于心血管系统,促进血管扩张,调节组织器官的供血。一氧化氮缺乏是妊娠期发生妊高血征和胎儿宫内发育迟缓的重要原因。本研究通过对怀孕12-20 d的超数排卵和自然交配的母鼠饮水饲喂500mg/kg/d的L-精氨酸和250 mg/kg/d的左旋硝基精氨酸甲酯,观察子宫、胎儿和胎盘的生长发育情况及结构功能的变化,探索NO对胎儿生长发育和产仔效率的影响。左旋硝基精氨酸甲酯影响了子宫、胎儿、胎盘的供血和物质交换,造成胎儿体重下降（P>0.01），胎儿宫内发育迟缓,活仔比率显着下降,子宫和胎儿的总重量及其所占母体体重的比率下降,胎盘NO合成减少,结构受损。精氨酸在怀孕后期饲喂对胎儿体重、胎盘直径没有明显影响,但它能增加胎儿长度（P>0.01）,提高超排母鼠的活仔率,增加子宫胎儿的重量,改善子宫胎儿的血液循环,且对左旋硝基精氨酸甲酯造成的妊娠损害具有一定的逆转作用。NO合成抑制将严重影响胎儿发育和胎盘功能,精氨酸对怀孕正常母鼠作用不显着,但是能治疗NO合成障碍、提高高产动物的繁殖效率。
李健[4]（2009）在《一氧化氮合酶在胎儿生长受限胎盘及脐带中的表达研究》文中进行了进一步梳理研究目的:观察胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）胎盘及脐带组织中iNOS,eNOS的表达情况,FGR胎盘组织中eNOS mRNA的表达含量,探讨iNOS和eNOS在FGR发病中的作用。材料和方法:1取人足月分娩正常妊娠母面胎盘组织和脐带组织（对照组n=15）,足月分娩FGR母面胎盘组织和脐带组织（FGR组n=15）,进行常规HE染色和免疫组织化学染色,并利用图像分析技术定量分析iNOS,eNOS的表达强度。2取人足月分娩正常妊娠母面胎盘组织（对照组n=14）,足月分娩FGR母面胎盘母面12例（FGR组n=12）,用于RT-PCR检测eNOS mRNA的表达含量。结果:1胎盘iNOS表达在绒毛合体滋养层细胞,绒毛间质Hofbauer细胞及血管内皮细胞。脐动脉和脐静脉iNOS表达在血管内皮细胞及平滑肌细胞。与对照组比较,胎盘绒毛合体滋养细胞iNOS表达增强,差异具有统计学意义（P＜0.01）。余两组iNOS表达差异无统计学意义。2胎盘eNOS表达在绒毛合体滋养细胞,绒毛间质血管内皮细胞,干绒毛及终末绒毛的血管内皮细胞均可见表达。脐动脉和脐静脉的eNOS表达在血管内皮细胞。与对照组比较,脐静脉内皮细胞eNOS表达增强,差异具有统计学意义（P＜0.01）。余两组eNOS表达差异无统计学意义。3与对照组相比,FGR组胎盘组织eNOS mRNA含量差异无统计学意义。结论:1 FGR绒毛合体滋养细胞iNOS高表达提示FGR处于缺氧缺血状况。2 FGR脐静脉内皮细胞eNOS高表达可能是对胎儿胎盘循环高血管阻力和缺氧状况的代偿反应。
廖予妹[5]（2007）在《Apelin在正常妊娠及妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及其与一氧化氮关系的研究》文中研究说明研究背景妊娠期高血压疾病（HDCP）是一种发生在妊娠中晚期的常见并发症,是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因,由于其病因及发病机理仍不明确,目前尚无一种确切而有效的预防和治疗方法。近两个世纪以来,国内外学者对有关妊娠期高血压疾病的病因及发病机理进行了大量研究,根据流行病学调查和实验研究提出了多种病因学假说,如:免疫学说、胎盘浅着床学说、血管内皮受损学说、遗传学说、营养缺乏学说、胰岛素抵抗学说等。大量研究表明,妊娠期高血压疾病基本发病机制为广泛的血管内皮细胞损伤。维持内皮细胞正常功能的几大因子平衡失调是该病发病的关键,主要有一氧化氮（nitric oxide,NO）和内皮素（ET）、前列环素（PGI2）、血栓素A2 （TXA2）、纤溶酶原激活抑制因子（PAI）和组织纤溶酶原激活因子（tPA）等。平衡失调的直接后果是缩血管因子（ET和TXA2）分泌增加,扩血管因子（NO和PGI2）分泌减少,导致患者出现全身小动脉痉挛,使各脏器的血流灌注减少。目前,多数学者们认为胎盘缺血缺氧是导致内皮细胞激活和损伤的更深层次原因,它在妊娠期高血压疾病的发病机制中应该更接近于起始病因。探讨胎盘缺血缺氧的有关因素,将有可能为该病的防治提供新的思路。Apelin为新近发现的一种血管活性多肽,是孤儿G蛋白偶联性受体APJ的内源性配体,具有扩张血管、增强心肌收缩力、促进NO合成的特性,在调节水盐代谢以及介导免疫调节方面也起重要作用。已确认Apelin多肽存在多种亚型,其中以Apelin-36及Apelin-13较为常见,目前对Apelin及其受体APJ的研究刚刚开始,在妊娠方面的研究报道极少。NO是血管内皮源性舒张因子,在调节胎儿胎盘循环中起重要作用。胎盘是妊娠期一氧化氮合成的主要场所,NOS是NO合成的最重要的限速步骤,以往的研究证实妊娠期NO合成减少与HDCP发病密切相关,有关Apelin与胎盘绒毛组织NO生成的关系未见报道。妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病,而胎盘是妊娠期特有的器官,因此研究胎盘的生理生化改变,将有可能发现引起子宫胎盘缺血缺氧及血管内皮细胞受损的真正原因。本课题选择胎盘为研究对象,采用免疫组织化学方法和实时荧光定量聚合酶链反应（荧光定量RT-PCR）检测Apelin、APJ在绒毛及胎盘组织中的表达、硝酸还原酶法检测胎盘组织NO的水平,分光光度法测定胎盘组织中NOS的活性。探讨Apelin在妊娠期高血压疾病中的作用及其与NO之间的关系。并采用Apelin-36对体外培养的胎盘绒毛进行干预,观察Apelin对胎盘绒毛NO-NOS的影响,以期为妊娠期高血压疾病的防治提供新的思路。本研究内容包括三部分,现概述如下:第一部分Apelin及受体APJ在正常妊娠早孕绒毛和晚孕胎盘及脐血管组织中的表达及定位研究目的探讨血管活性肽Apelin及其受体APJ在早期妊娠绒毛、晚期妊娠胎盘及脐血管组织中的表达和定位。方法分别取10例妊娠7～9周妇女（早孕组）的绒毛组织和15例妊娠37～41周（晚孕组）妇女的胎盘及脐带组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（荧光定量RT-PCR）及免疫组织化学染色分析法（SP）检测两组孕妇胎盘Apelin及其受体APJ mRNA和蛋白的表达情况,并用高清晰度彩色图文分析系统（HPIAS - 1000）对其进行定量分析。同时用免疫组织化学染色分析法观察Apelin-36及其受体APJ在正常妊娠脐带血管组织中的定位表达情况。结果（1）荧光定量RT-PCR结果显示,晚孕组胎盘绒毛组织Apelin mRNA水平显着高于早孕组绒毛组织（P<0.05）,而APJ mRNA在不同妊娠期绒毛组织中的差异无统计学意义（P >0.05）。（2）免疫组化研究结果显示,Apelin-36在早孕绒毛组织中的表达部位为绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞,少数间质细胞中也可见到Apelin-36弱阳性表达;在晚孕胎盘组织中,主要表达于胎盘滋养细胞,部分血管内皮细胞及少数间质细胞也可见到Apelin-36的阳性表达,阳性染色主要位于胞浆。APJ蛋白在早孕绒毛组织及晚孕胎盘组织的表达主要位于合体滋养细胞及细胞滋养细胞,其次表达的部位为血管内皮细胞及间质细胞,少数血管平滑肌细胞中也有APJ的表达,阳性染色主要位于胞核。（3）彩色图文分析系统结果显示,Apelin-36在早孕绒毛组织中表达较弱,而在晚孕胎盘组织中阳性表达明显增强,差异有统计学意义（P < 0.01） ,受体APJ在早孕组与晚孕组间的表达差异无统计学意义（P > 0.05）。（4）免疫组化研究结果显示,Apelin-36及受体APJ蛋白在脐静脉血管内皮均有阳性表达,在脐动脉血管内皮细胞中的表达则明显减弱。在脐血管平滑肌组织中,受体APJ散在表达于内皮细胞周围的平滑肌细胞中,未发现Apelin-36的阳性表达。结论正常早孕绒毛及晚孕胎盘组织中有Apelin及其受体APJ的表达,即胎盘组织内存在Apelin- APJ体系的自分泌调节系统,晚孕期胎盘组织Apelin mRNA转录水平增高,可能与妊娠晚期胎盘血流灌注量的需求增加有关。在晚期妊娠的脐静脉血管内皮细胞中,Apelin-36及受体APJ均呈阳性表达,脐动脉血管内皮细胞则表达减弱,这种表达的差异性,可能是由于妊娠晚期脐静脉较脐动脉内皮含有更丰富的活性物质,以适应胎儿生长发育的需要。第二部分Apelin与妊娠期高血压疾病发病及NO关系的研究目的检测血管活性肽Apelin及其受体APJ在正常妊娠和妊娠期高血压疾病（HDCP）患者胎盘组织中的表达,探讨Apelin在妊娠期高血压疾病发生、发展中的作用及其与一氧化氮（NO）的关系。方法选择孕周为36～41周的妊娠期高血压疾病患者36例,其中妊娠期高血压10例,轻度子痫前期11例,重度子痫前期15例;选择同期正常孕妇15例作为对照组。采用免疫组织化学染色分析法检测两组孕妇胎盘组织中Apelin-36及受体APJ的表达,荧光定量RT-PCR检测Apelin及APJmRNA的表达。硝酸还原酶法检测胎盘组织NO的水平,分光光度法测定胎盘组织中NOS的活性,结果（1）妊娠期高血压疾病组胎盘组织Apelin-36及受体APJ在表达部位上与对照组（正常晚孕组）无明显差异,主要表达的部位为绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞。（2）妊娠期高血压疾病组胎盘Apelin mRNA及Apelin-36的表达量显着低于对照组（P < 0.01）,且随着病情程度的加重,各组胎盘中Apelin mRNA及Apelin-36的表达水平呈下降的趋势,轻度、重度子痫前期胎盘Apelin mRNA及Apelin-36的表达水平均显着低于妊娠期高血压组（P < 0.01,P < 0.01）,轻、重度子痫前期两组之间Apelin mRNA及Apelin-36的表达水平比较,差异也有统计学意义（P < 0.05）。（3）妊娠期高血压疾病各组胎盘组织APJmRNA及蛋白水平的表达与对照组比较差异无统计学意义（P >0.05）。（4）妊娠期高血压疾病组胎盘组织NO水平与对照组相比显着降低（P < 0.01）,且随着病情程度的加重,各组胎盘组织中NO水平呈下降的趋势,轻度、重度子痫前期组胎盘组织NO水平均低于妊娠期高血压组（P < 0.01, P < 0.01）,轻、重度子痫前期两组之间比较,差异也有统计学意义（P < 0.05）。妊娠期高血压组胎盘组织NO水平与对照组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。（5）妊娠期高血压疾病组胎盘组织NOS水平与对照组相比显着降低（P < 0.01）,且随着病情程度的加重,各组胎盘组织中NOS水平呈下降的趋势,妊娠期高血压疾病组轻度、重度子痫前期胎盘组织NO水平均低于妊娠期高血压组（P < 0.05）,妊娠期高血压组胎盘组织NO水平与对照组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。（6）妊娠期高血压疾病组胎盘组织NO水平及NOS活性与Apelin mRNA水平呈正相关,相关系数分别为0.823,0.901（P <0.01, P <0.01）。结论（1）血管活性肽Apelin及其受体APJ在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中均有表达,妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Apelin mRNA及Apelin-36表达水平低下,并与病情程度相关,可能在妊娠期高血压疾病的发病中起重要作用。（2）妊娠期高血压疾病组胎盘组织NO水平及NOS活性显着降低,与胎盘组织Apelin mRNA表达水平呈正相关关系,提示胎盘组织Apelin水平下降,NOS活性低下,使NO合成下降,进一步加重胎盘缺血缺氧,促进妊娠期高血压疾病的发生发展。第三部分Apelin-36对胎盘绒毛NOS活性、NO及β-HCG分泌的影响目的探讨Apelin对胎盘绒毛NOS活性和NO生成的影响。方法体外培养正常足月胎盘绒毛,用血管紧张素（AngⅡ）及不同浓度的Apelin-36作用于胎盘绒毛,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定胎盘绒毛培养液中β-HCG水平,硝酸还原酶法检测胎盘绒毛NO的水平,分光光度法测定胎盘绒毛NOS的活性。结果Apelin-36各组绒毛培养上清液β-hCG水平与对照组比较,差异无统计学意义（P均<0.05）,即Apelin-36对足月妊娠胎盘绒毛分泌β-hCG无影响。加入Apelin培养的各组绒毛NO水平较对照组均明显升高（P <0.01）,差异有统计学意义。与10ng/ml Apelin组比较,50ng/ml及250ng/ml Apelin两组的NO水平明显升高,差异有统计学意义（P <0.01）。50ng/ml及250ng/ml Apelin两组之间的NO水平差异无统计学意义（P >0.05）。加入Apelin培养的各组绒毛总NOS （ tNOS）活性较对照组均明显升高（P <0.01）,其中主要是内皮型NOS （eNOS）活性的升高,各浓度组均有升高,差异有统计学意义（P <0.01）,而诱导型NOS （iNOS） )活性无明显改变（P >0.05）。与对照组比较,AngⅡ可显着减少胎盘绒毛NO水平（P<0.01）,差异有统计学意义。在AngⅡ作用基础上,分别加入10ng/ml Apelin,250ng/ml Apelin后,可见Apelin促进NO释放,其中250ng/ml Apelin抑制AngⅡ的作用更明显（P < 0.01）。结论Apelin-36对足月妊娠胎盘绒毛分泌β-hCG无影响。Apelin-36可能通过增强胎盘绒毛内皮型NOS的活性,增加NO的生成。AngⅡ可使胎盘绒毛的NOS活性及NO生成显着下降,而加用Apelin后,可使NOS活性逐渐恢复,NO生成增加,从而发挥其可能的生物学作用。
孙盛梅,周德娟,杨微[6]（2005）在《ACE活性和eNOS含量与妊高征相关性研究》文中提出目的:探讨胎盘组织一氧化氮合酶含量和血清中血管紧张素转化酶（ACE）活性改变在妊高征发生、发展中的作用。方法:选择轻、中、重度妊高征病人各10例为实验组,正常妊娠妇女30例为对照组,用马尿酸微量比色法检测血清中ACE活性,采用免疫组化ABC法分析妊高征胎盘组织中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）含量的变化情况。结果:1妊高征组ACE活性明显高于对照组;2妊高征患者胎盘中eNOS含量显着低于正常足月孕者（P<0.05）,且轻度妊高征患者胎盘eNOS含量显着高于中度及重度患者（P<0.05）。结论:血清ACE活性升高与妊高征的发生、发展密切相关。正常足月孕胎盘和妊高征患者胎盘绒毛血管内皮细胞中均存在eNOS抗原,妊高征患者胎盘中含量的减少与其发病有关。
周娜[7]（2005）在《正常妊娠及妊高征孕晚期胎盘组织肝素结合性表皮生长因子免疫组化分析》文中提出目的:研究肝素结合性表皮生长因子（heparin-binding EGF-like growth factor,HB-EGF）在正常妊娠及妊娠高血压综合征（pregnancy-induced hypertension,PIH,简称妊高征）胎盘中的表达是否存在差异,并进一步探讨HB-EGF 在妊高征病因学中的作用。方法:选取2004 年7 月至2005 年3 月在吉林大学第一医院本部及长春市妇产医院分娩的正常孕晚期及妊高征孕妇胎盘共28 例,采用免疫组化链霉菌抗生物素—过氧化物酶（SP）连接法检测正常孕晚期妇女及各种程度妊高征患者胎盘组织中HB-EGF 的表达,以PBS 液代替一抗作阴性对照。显色后由一名病理科医师光镜下观察,事先不知道分组结果,以镜下观察到细胞浆内淡黄至棕黄色颗粒,且其着色强度高于背景非特异性染色者为阳性,采取综合计分法,半定量分析,结果中所有数据均以平均值±标准差（X±s）表示,以Excel 软件分析工具进行方差分析及t 检验。结果:正常妊娠组与妊高征组胎盘组织内均有HB-EGF 表达,各组HB-EGF 均表达于母体面绒毛间质细胞的胞质中,与对照组比较,妊高征组胎盘组织HB-EGF 表达明显减弱（t=2.26,P=0.03）,重度妊高征组HB-EGF 表达显着减弱（t=2.54,P=0.02）。结论:胎盘产生的HB-EGF 在正常孕晚期及妊高征孕妇胎盘的表达有明显差异,妊高征胎盘组织内HB-EGF 表达水平显着低于正常妊娠,HB-EGF 在妊高征的发病及病理生理过程中有重要的作用,胎盘组织内HB-EGF 的减少有可能是发生妊高征的原因之一。
相文佩,陈汉平[8]（2005）在《一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶与妊娠高血压综合征》文中研究指明妊娠高血压综合征是产科严重的并发症 ,是引起孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一 ,其病因及发病机理目前尚不十分清楚。近年 ,越来越多的研究表明 ,一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶表达异常与妊娠高血压的发病有着密切的关系。国内外学者对此领域进行了一些大量研究 ,但仍存在着争议。现就一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶与妊高征的发病关系作一综述。
程国梅[9]（2004）在《血红素氧合酶在正常妊娠及妊高征胎盘组织中的表达及其抗损伤作用的研究》文中提出妊娠高血压综合征（妊高征）是妊娠期特发的疾病，其主要特征是母体高血压、蛋白尿、子宫胎盘灌流不足及广泛的血管内皮损伤，严重威胁母婴安全与健康，是孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。目前为止确切的发病机制仍然不清。研究显示妊高征存在脂质过氧化增多、胎盘局部缺氧和细胞因子分泌失调等，而体内代偿功能不足。妊高征患者血中TNF-α的浓度较正常妊娠孕妇明显升高，并且发生在临床症状出现以前。血红素氧合酶（HO）不仅能降解血红素产生一氧化碳（CO）、胆绿素和铁，还具有调节神经传递、降低血管紧张度、抑制炎症反应、抗脂质过氧化、抗血小板的聚集等作用，保护组织细胞免受损伤。本文探讨HO的两种同功酶诱导型（HO-1）和组织型（HO-2）在正常妊娠和妊高征孕妇胎盘组织中的表达和活性；以及HO对TNF-α导致的胎盘组织损伤的保护作用，初步确定HO与妊高征发病的相互关系。 第一部分 HO在正常妊娠早孕绒毛和晚孕胎盘中的表达及组织定位 方法：选择正常妊娠早孕组和晚孕组孕妇各20例，采用逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测绒毛和胎盘组织中HO-1mRNA及HO-2mRNA的表达；并采用免疫组化方法进行蛋白定位和半定量分析。 结果：正常妊娠胎盘组织中HO-1mRNA表达弱，早孕组的表达水平为0.31± 浙江大学博士生毕业论文0.19，与晚孕组0.28士0.14相比差异无显着性（尸>0.05）;而HO一Zn1RNA的表达强，其在晚孕组的表达水平为1.12士0.58，明显高于早孕组0.70士0.48（尸<0.05）。免疫组化显示HO一1主要位于绒毛间质细胞和胎盘滋养细胞，其在胎盘细胞中的表达早孕组与晚孕组间差异均无显着性（P>0.05）。HO一2主要定位于胎盘滋养细胞及血管内皮细胞，绒毛间质染色较弱;其在血管内皮细胞中的表达晚孕组明显高于早孕组 （P<0.05）:而在胎盘滋养细胞及间质细胞中的表达，两组间差异无显着性（P>0.05）。 第二部分妊娠高血压综合征患者胎盘组织中HO的表达及酶活性分析 方法:采用Rl，一PCR和免疫印迹法对30例妊高征患者（妊高征组）及30例正常晚孕妇女（对照组）胎盘组织中的HO一1和HO一2基因和蛋白进行定性及半定量分析:以胆红素生成量作为HO活性的指标，采用双波长分光光度法测定两组胎盘组织中的HO活性。 结果:（1）对照组HO一l及HO一2 mRNA的相对表达量为0.46士0.30和0.87士0.28;妊高征组分别为0.34士0.18和0.88士0.57，两组间差异无显着性。（2）对照组HO一1及HO一2蛋白相对表达量分别为0.70士0.42和0.83士0.41，二者相比差异无显着性。妊高征组HO一1蛋白的表达量为0.60士0.41，与对照组相比差异无显着性:妊高征组HO一2蛋白的表达量0.59士0.25，较对照组明显降低，差异有显着性 （P<0，01）。其中，轻度妊高征的表达量为0.43士0.23与对照组间差异无显着性;而中、重度妊高征分别为0.52士0.21和0.52士0.23，有显着性差异。（3）妊高征组HO的活性为0.30士0.24 nlnol/mg’h，与对照组0.50士0.28 nrn0Fmg.h相比，差异有显着性（尸<0.01）;HO活性与HO一2蛋白表达结果相一致。 第三部分HO对肿瘤坏死因子一Q诱导的胎盘组织损伤的保护作用的研究 方法:采用胎盘组织块培养（n二6）的方法，以乳酸脱氢酶（LDH）释放至培养基质中的量作为毒性指数，免疫印迹分析了解HO的诱导表达对肿瘤坏死因子-Q（TNFa）引起的胎盘组织细胞损伤的保护效应。共分为7组即（l）对照组，加入 浙江大学博士生毕业论文oMEM液;（2）Hemin组，加入5协M Hemin;（3）TNFa组，加入TNFa，终浓度为50ng/ml;（4）Hemin+TNFa组，在绒毛组织块与5 p M Hemin培养Zhr后加入mF a 50ng/ml;（5）snPp组，加入20 p M SnPp;（6）SnPp+TNFa，在绒毛组织块与20 p M Snpp培养Zhr后加入TNF a song/ml:（7）SnPp+Hemin+TNFa，SnPP培养lhr后加入Hemin，Zhr后再加入TNF 0 50n留ml。胎盘组织块在上述条件下培养过夜14一16hr。 结果:（l）组织块加入TNF。细胞毒指数明显增加（尸<0 .05），加入TNF Q Zhr前先加入血红素共培养细胞毒指数明显降低（尸<0.05），单独血红素和SnPP对细胞毒指数无明显影响（P>O.05）。在SnPP存在时，血红素对TNFa导致的损伤的保护作用被完全阻断，其细胞毒指数与TNFQ组间差异无显着性（P>0.OS）。（2）免疫印迹分析显示，在TNFa存在时，加入血红素引起HO一1的表达上调:相反与对照组和血红素组相比，TNFa本身导致HO一1的表达下调。HO一2的表达无明显变化。 结论: 1正常妊娠胎盘中HO一1 mRNA的表达弱于HO一ZmRNA。HO一1的转录水平孕期无明显变化，而HO一2随孕周增加转录增强。 2 HO一1和HO一2在胎盘组织中的定位不同，它们共同参与了胎盘血管的发育和功能的调控。 3妊高征孕妇胎盘组织中HO的转录水平无明显变化，但HO一2蛋白翻译受阻，HO总的活性下降。HO可能在妊高征胎盘灌注不足及胎盘组织损伤的病理生理中起重要作用。 4酶活性水平与HO一2蛋白的表达水平相一致，而与HO一1?
阮利红[10]（2004）在《正常孕妇和妊娠高血压综合征患者肾上腺髓质素和内皮素测定及其在妊高征发病机制中作用的探讨》文中进行了进一步梳理
二、妊高征患者绒毛合体滋养细胞一氧化氮合酶含量及活性相关性的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、妊高征患者绒毛合体滋养细胞一氧化氮合酶含量及活性相关性的研究（论文提纲范文）
（1）保胎中药用药规律及保胎方药对作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 保胎中药方剂古今文献研究 |
| 1.1 历代保胎方药文献研究 |
| 1.1.1 先秦至南北朝时期保胎方药文献研究 |
| 1.1.2 唐代保胎方药文献研究 |
| 1.1.3 宋代保胎方药文献研究 |
| 1.1.4 元代保胎方药文献研究 |
| 1.1.5 明代保胎方药文献研究 |
| 1.1.6 清代保胎方药文献研究 |
| 1.2 近现代保胎方药文献研究 |
| 1.2.1 专方治疗 |
| 1.2.2 名老中医治疗 |
| 1.2.3 验方治疗 |
| 1.2.4 中成药及中药制剂治疗 |
| 1.2.5 中西医结合治疗 |
| 第二章 保胎中药用药规律研究 |
| 2.1 保胎中药用药规律数据挖掘研究设计 |
| 2.1.1 研究目的 |
| 2.1.2 研究对象 |
| 2.1.3 研究方法 |
| 2.2 保胎中药用药规律数据挖掘研究结果与分析 |
| 2.2.1 汉唐宋时期保胎方剂用药规律数据挖掘 |
| 2.2.2 元明清时期保胎方剂用药规律数据挖掘 |
| 2.2.3 近现代保胎方剂用药规律数据挖掘 |
| 2.3 保胎中药用药规律研究讨论 |
| 2.3.1 保胎组方高频药分析 |
| 2.3.2 保胎组方中药分类分析 |
| 2.3.3 保胎方病因病机分析 |
| 2.3.4 历代保胎治则分析 |
| 2.3.5 保胎方药对与药组分析 |
| 第三章 保胎常用方药对作用机制研究——以寿胎丸中菟丝子-桑寄生药对为例 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 系统药理学概况 |
| 3.3 研究方法 |
| 3.3.1 菟丝子-桑寄生药对化合物数据库的建立及活性成分的筛选 |
| 3.3.2 候选化合物作用靶点的预测 |
| 3.3.3 候选化合物-靶点及靶点-通路相互作用网络分析 |
| 3.4 菟丝子-桑寄生药对保胎作用机制研究结果及分析 |
| 3.4.1 菟丝子-桑寄生药对化合物数据库的建立及活性成分的筛选 |
| 3.4.2 靶点的识别与网络分析 |
| 3.4.3 GO分析 |
| 3.4.4 通路分析 |
| 3.5 菟丝子-桑寄生药对保胎作用机制研究讨论 |
| 3.5.1 菟丝子-桑寄生药对的活性成分及主要靶点 |
| 3.5.2 菟丝子-桑寄生药对的信号通路 |
| 3.6 菟丝子-桑寄生药对保胎作用机制研究小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 博士在读期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（2）恢复抗血管生成因子/血管生成因子平衡可改善妊娠期血管高反应性和高血压（论文提纲范文）
| 论文创新点 |
| 英文缩略语 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 引言 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 动物模型的构建 |
| 2.2 血压测量 |
| 2.3 血浆sFlt-1和PlGF浓度测定 |
| 2.4 血管收缩和舒张实验 |
| 2.5 硝酸盐/亚硝酸盐产量测定 |
| 2.6 蛋白印迹实验Western Blots |
| 2.7 溶液和药物配制 |
| 2.8 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 sFlt-1和PlGF灌注对母婴参数的影响 |
| 3.2 sFlt-1和PlGF灌注对KCl诱导的收缩反应的影响 |
| 3.3 sFlt-1和PlGF灌注对Phe收缩反应的影响 |
| 3.4 血管内皮细胞阻滞或去除对Phe收缩反应的影响 |
| 3.5 sFlt-1和PlGF灌注对ACh舒张反应的影响 |
| 3.6 sFlt-1和P1GF灌注对血管内皮型一氧化氮合酶水平和一氧化氮产量的影响 |
| 3.7 sFlt-1和PlGF灌注对内皮依赖性舒张反应的影响 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻博期间发表的科研成果目录 |
| 致谢 |
（3）NO对怀孕小鼠后期胎儿、胎盘发育及产仔性能的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 文献综述 |
| 1 一氧化氮的合成和特性 |
| 1.1 NO的生物学合成和作用 |
| 1.2 NO的分子作用机制 |
| 1.3 一氧化氮合酶及其活性调控 |
| 1.4 NO合成的内源性抑制 |
| 2 一氧化氮的生理作用 |
| 2.1 NO在心血管中的作用 |
| 2.2 NO对肾脏的作用 |
| 2.3 NO在胎盘中的作用 |
| 2.4 NO对胚胎的作用 |
| 2.5 NO在子宫免疫系统中的作用 |
| 3 NO与正常妊娠的关系 |
| 3.1 妊娠子宫的生理变化 |
| 3.2 妊娠期NO表达 |
| 4 NO是妊高征的重要病因 |
| 4.1 妊娠高血压综合征 |
| 4.2 妊高症的NO机制 |
| 4.3 妊高症病程中的NO变化 |
| 5 NO与宫内胎儿发育 |
| 5.1 子宫内胎儿发育 |
| 5.2 IUGR病程中的NOS变化 |
| 5.3 IUGR的NO机制 |
| 6 妊娠期精氨酸营养 |
| 7 研究目的 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 试验器材 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器设备及生产厂家 |
| 1.5 溶液配制 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 小鼠配种与分组标号 |
| 2.2 药物处理 |
| 2.3 处死老鼠 |
| 2.4 胎盘NO含量测定 |
| 2.5 病理切片的制作 |
| 2.6 数据分析 |
| 实验结果 |
| 1 处理组与对照组胎儿及胎盘形态学观察结果 |
| 2 胎儿在子宫内的分布 |
| 3 各组孕育胎儿数及胎儿存活率 |
| 4 胎儿体重、躯体长度及子宫胎儿内发育迟缓 |
| 5 胎盘大小与重量的测定结果 |
| 6 处理组与对照组的子宫-胎儿重量及其与母体重量的比值 |
| 7 胎盘效率测定结果 |
| 8 处理组与对照组胎盘一氧化氮(NO)的含量 |
| 9 胎盘的组织学变化 |
| 分析与讨论 |
| 1 L-NAME诱发了胎儿宫内发育迟缓和后期胎儿死亡 |
| 2 精氨酸改善产仔性能的作用 |
| 2.1 降低胎儿死亡率 |
| 2.2 增加活胎儿数目 |
| 2.3 保证初生窝重 |
| 3 NO在怀孕后期正常妊娠的关系 |
| 3.1 NO与子宫胎儿的血液供应 |
| 3.2 NO与胎盘效率的关系 |
| 3.3 NO与胎儿长度和胎盘直径的关系 |
| 3.4 胎盘NO浓度与胎盘结构和功能 |
| 4 一氧化氮对胎儿发育的重要意义 |
| 4.1 促进肌肉生成 |
| 4.2 治疗妊娠疾病 |
| 4.3 饲料中添加精氨酸的重要意义 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录A 图片 |
| 附录B 符号说明 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）一氧化氮合酶在胎儿生长受限胎盘及脐带中的表达研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 前言 |
| 1 NO的生物合成、功用 |
| 2 NOS亚型及性质 |
| 3 NO、NOS与妊娠的关系 |
| 4 NO、NOS与病理妊娠的关系 |
| 第一部分 iNOS在FGR胎盘及脐带中的表达 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 eNOS在FGR胎盘及脐带中的表达及eNOS mRNA在胎盘中的表达 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词 |
| 附图及说明 |
| 在读期间发表的文章 |
| 致谢 |
（5）Apelin在正常妊娠及妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及其与一氧化氮关系的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 论文正文 Apelin 在正常妊娠及妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及其与一氧化氮关系的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 主要仪器设备 |
| 主要试剂来源及配置 |
| 第一部分 Apelin 及受体APJ 在正常妊娠早孕绒毛和晚孕胎盘及脐血管组织中的表达及定位研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分Apelin 与妊娠期高血压疾病发病及NO 关系的研究 |
| 参考文献 |
| 第三部分Apelin-36 对胎盘绒毛NOS 活性、NO 及β-HCG 分泌的影响 |
| 参考文献 |
| 全文小结 |
| 附图 |
| 综述一 Apelin 的分子生物学特征及研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 胎盘一氧化氮合成调节与妊娠期高血压疾病 |
| 参考文献 |
| 附录 学习期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（6）ACE活性和eNOS含量与妊高征相关性研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 取材 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 判定标准 |
| 1.6 切片观察 |
| 1.7 数据的处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组及轻、中、重度妊高征组之间ACE活性比较 |
| 2.2 正常足月孕胎盘和妊高征患者胎盘的母面正中组织eNOS含量的比较 |
| 2.3 不同程度妊高征患者胎盘eNOS含量的比较 |
| 2.4 妊高征患者ACE与其胎盘中eNOS含量的关系 |
| 3 讨论 |
（7）正常妊娠及妊高征孕晚期胎盘组织肝素结合性表皮生长因子免疫组化分析（论文提纲范文）
| 文献综述 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 试验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
（8）一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶与妊娠高血压综合征（论文提纲范文）
| 1.一氧化氮与内皮型一氧化氮合酶 |
| 2.NO, eNOS在正常妊娠中的作用 |
| 3.NO, eNOS在妊高征发病中作用 |
（9）血红素氧合酶在正常妊娠及妊高征胎盘组织中的表达及其抗损伤作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 正文 |
| 第一部分 血红素氧合酶在正常妊娠绒毛和胎盘组织中的表达及定位 |
| 第二部分 妊娠高血压综合征患者胎盘组织中血红素氧合酶的表达及酶活性分析 |
| 第三部分 血红素氧合酶对肿瘤坏死因子-α诱导的胎盘组织损伤的保护作用的研究 |
| 结论 |
| 综述 |
| 附录 |
| 致谢 |
（10）正常孕妇和妊娠高血压综合征患者肾上腺髓质素和内皮素测定及其在妊高征发病机制中作用的探讨（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 一 妊高征研究现状 |
| 二 肾上腺髓质素 |
| 三 内皮素 |
| 第二部分 妊高征患者和胎儿附属物实验研究 |
| 实验一 ADM和ET-1的测定 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 实验二 ADM和ET-1蛋白的表达 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 实验三 ADM，ADM-R和ET |
| R mRNA的表达 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 一 正常妊娠妇女血浆肾上腺髓质素和内皮素的关系 |
| 二 妊高征患者血浆中肾上腺髓质素和内皮素的关系 |
| 三 肾上腺髓质素和内皮素在脐血和脐带中的变化 |
| 四 肾上腺髓质素和内皮素在羊水和绒毛膜表达的变化 |
| 五 胎盘肾上腺髓质素和内皮素及其受体的表达 |
| 六 正常早期妊娠妇女绒毛肾上腺髓质素及其受体的表 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
四、妊高征患者绒毛合体滋养细胞一氧化氮合酶含量及活性相关性的研究（论文参考文献）
- [1]保胎中药用药规律及保胎方药对作用机制研究[D]. 杨明. 广州中医药大学, 2019(08)
- [2]恢复抗血管生成因子/血管生成因子平衡可改善妊娠期血管高反应性和高血压[D]. 朱明林. 武汉大学, 2017(06)
- [3]NO对怀孕小鼠后期胎儿、胎盘发育及产仔性能的影响[D]. 杨大为. 湖南农业大学, 2010(03)
- [4]一氧化氮合酶在胎儿生长受限胎盘及脐带中的表达研究[D]. 李健. 暨南大学, 2009(10)
- [5]Apelin在正常妊娠及妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及其与一氧化氮关系的研究[D]. 廖予妹. 华中科技大学, 2007(05)
- [6]ACE活性和eNOS含量与妊高征相关性研究[J]. 孙盛梅,周德娟,杨微. 黑龙江医药科学, 2005(04)
- [7]正常妊娠及妊高征孕晚期胎盘组织肝素结合性表皮生长因子免疫组化分析[D]. 周娜. 吉林大学, 2005(06)
- [8]一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶与妊娠高血压综合征[J]. 相文佩,陈汉平. 中国优生与遗传杂志, 2005(02)
- [9]血红素氧合酶在正常妊娠及妊高征胎盘组织中的表达及其抗损伤作用的研究[D]. 程国梅. 浙江大学, 2004(03)
- [10]正常孕妇和妊娠高血压综合征患者肾上腺髓质素和内皮素测定及其在妊高征发病机制中作用的探讨[D]. 阮利红. 吉林大学, 2004(04)