一、黄芪对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤p38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响（论文文献综述）
侯帅红,韩林涛,周祯祥,黄芳,尹强,韩祥志,穆丹丹,董雨薇[1]（2021）在《祖卡木颗粒通过抑制急性肺损伤大鼠MAPK信号通路抗炎作用机制研究》文中提出目的:探究维吾尔药祖卡木颗粒对大鼠急性肺损伤模型抗炎作用及其可能的作用机制。方法:适应性饲养3 d后将48只大鼠按随机数字表法随机分成对照组、模型组、阳性药物组和低、中、高剂量祖卡木组6组,祖卡木低、中、高剂量组分别给予1.35 g/kg、2.7 g/kg和5.4 g/kg灌胃干预5d,阳性药物组于实验进行的第5天给予腹腔注射地塞米松（5 mg/kg）,对照组与模型组给予等体积生理盐水处理,于给药干预结束后的1h采用脂多糖进行大鼠急性肺损伤模型构建。苏木精-伊红染色法观察大鼠肺组织的病理损伤情况,酶联免疫吸附法检测肺泡灌洗液中炎症因子含量,蛋白质印记法检测损伤肺组织中丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号通路家族蛋白的表达情况。结果:不同剂量祖卡木能显着改善大鼠肺组织的炎性病理损伤,降低肺泡灌洗液中的炎症因子分泌水平,并抑制肺组织中MAPK信号通路家族蛋白的活化,其中高剂量祖卡木颗粒的改善效果和抑制作用最佳。结论:祖卡木具有显着的抗炎作用,其具体作用机制可能与抑制MAPK信号通路的活化和炎症因子的释放有关。
夏金婵,从人愿,袁静,郭晓琦,冯龙,孙颖,陈佳乐,张佳佳[2]（2022）在《黄芩苷通过p38 MAPK/NLRP3通路对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响》文中研究指明目的:观察黄芩苷对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤模型大鼠的疗效及相关作用机制。方法:采用将80只健康雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,黄芩苷低、中、高剂量组,地塞米松组（DEX）,SB203580组和黄芩苷+SB203580组（BA+SB203580）,每组10只。黄芩苷低、中、高剂量组分别腹腔注射不同剂量(10,50,100 mg·kg-1)的BA溶液;DEX组腹腔注射5 mg·kg-1的DEX溶液;SB203580组腹腔注射0.5 mg·kg-1的SB203580溶液;黄芩苷+SB203580组腹腔注射100 mg·kg-1的BA溶液和0.5 mg·kg-1的SB203580溶液;正常组和模型组均注射等体积的生理盐水,每天给药1次,连续7 d,末次给药1 h后,除正常组,其余大鼠均给予气管滴注5 mg·kg-1LPS构建急性肺损伤模型,正常组大鼠气管滴注等体积的生理盐水溶液,12 h后结束实验,取材。苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变,进行支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和中性粒细胞计数;测定肺组织湿/干重比、血清中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平;免疫荧光法检测肺组织中活性氧（ROS）的含量,酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定BALF中细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-18（IL-18）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量;免疫组化（IHC）检测p-p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表达的定位表达及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织中p-p38 MAPK,硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）,NOD样受体蛋白3（NLRP3）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织出现炎性病理变化,肺湿/干质量,BALF中细胞总数及中性粒细胞数目增高（P<0.01）,SOD活性下降（P<0.01）,ROS和MDA含量升高（P<0.01）,细胞因子IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α和p-p38 MAPK,NLRP3,Caspase-1的表达量均上调（P<0.01）。与模型组比较,黄芩苷组,SB203580组和黄芩苷+SB203580组可有效减轻LPS所致肺组织病理变化,降低肺湿/干质量,BALF中细胞总数及中性粒细胞数目（P<0.05,P<0.01）,升高SOD活性（P<0.05,P<0.01）,并降低ROS和MDA水平（P<0.05,P<0.01）,细胞因子IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α和p-p38 MAPK,NLRP3,Caspase-1的表达量均明显下降（P<0.05,P<0.01）。结论:黄芩苷可有效保护LPS所致急性肺损伤,其作用机制可能与抑制p38 MAPK/NLRP3信号通路减轻炎症反应有关。
李泽林,代红丽,沈晓静,付晓萍,冯励,王雪峰,普岳红,范江平[3]（2021）在《表儿茶素对急性肺损伤小鼠抗氧化应激和抗炎作用研究》文中认为【目的】探讨表儿茶素（EC）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）小鼠氧化应激和炎症的调节作用。【方法】采用气管滴注法建立ALI模型,通过测定肺组织湿干质量比（W/D）评估其水肿程度,检测过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及丙二醛（MDA）和蛋白质羰基的含量以评估其体内抗氧化损伤的作用,检测小鼠血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6 （IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量、肺组织内一氧化氮（NO）的含量以及磷酸化的P38分裂原激活的蛋白激酶（P38）、细胞外信号调节激酶（ERK）和c-jun N端激酶（JNK）的表达水平评估其抗炎症作用。【结果】EC （40 mg/kg）预处理能降低ALI小鼠的肺组织的W/D值和水肿程度,提高CAT、GSH-Px和SOD等酶的活性,降低MDA和蛋白质羰基的含量提升其体内抗氧化活性,降低IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的含量并降低肺组织p-JNK/JNK （P<0.05）、p-ERK/ERK （P<0.01）和p-P38/P38 （P<0.01）的比值。【结论】EC可以调节氧化应激和炎症反应改善小鼠的ALI。
宋亚楠[4]（2021）在《咖啡因对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38MAPK信号途径关系的研究》文中研究表明目的:探讨咖啡因（Caffeine,CA）干预对Wistar早产仔鼠高氧肺损伤的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶（p38motigen-activated protein kinase,p38MAPK）信号途径关系的研究。方法:将60只Wistar早产大鼠按随机数字表法分为4组（n=15）:空气+生理盐水组（A+N组）、空气+咖啡因组（A+C组）、高氧+生理盐水组（H+N组）、高氧+咖啡因组（H+C组）,其中H+N组和H+C组持续暴露于高氧中（氧浓度为60%自制氧箱）,A+C组和H+C组早产鼠出生后每日于腹腔注射咖啡因29mg/kg,自剖产后第一天始,每日固定时间注射至3天、7天、14天止。A+N、H+N组腹腔注射同等体积生理盐水,于相同时间停止注射。各组分别于生后第3天、7天、14天时随机对5只早产鼠进行肺组织取材:光镜下观察肺组织病理改变、辐射状肺泡计数（Radial alveolar count,RAC）、肺组织胶原含量、肺湿/干重比值（Wet/Drg ratio,W/D）、免疫组化法检测磷酸化p38MAPK在肺组织中分布、蛋白免疫印迹法（Western Blot,WB）检测磷酸化p38MAPK及p38MAPK蛋白含量变化。结果:与A+N、A+C组相比,H+N、H+C各组早产鼠在第3天、7天、14天肺组织均可见不同程度炎症改变,主要出现少量红细胞、液体渗出及肺水肿等病理变化,且随高氧暴露时间延长肺部炎症改变逐渐明显,第14天时肺组织炎性渗出减少,肺间质增厚并伴随轻度纤维化。高氧暴露下咖啡因干预后肺组织炎症较前明显减轻。H+N、H+C组早产鼠肺组织RAC值较A+N、A+C组显着降低（P<0.05）,W/D比值及肺组织胶原含量显着升高（P<0.05）,咖啡因干预后RAC值、W/D比值及肺组织胶原含量较前明显改善（P<0.05）。免疫组化结果显示H+N、H+C组早产鼠肺组织磷酸化p38MAPK阳性细胞数量表达增多,分布广泛,尤其高表达于大量浸润炎性细胞,咖啡因干预后磷酸化p38MAPK阳性细胞数量较前减少。Western Blot结果显示H+N、H+C组第3天、第7天和第14天时早产鼠肺组织中磷酸化p38MAPK蛋白含量明显高于A+N、A+C组（P<0.05）,咖啡因干预后磷酸化p38MAPK蛋白表达含量降低（P<0.05）。结论:高氧可能通过激活p38MAPK信号通路导致肺部炎症反应进而形成肺纤维化,而咖啡因可能通过下调p38MAPK表达,减轻高氧暴露下肺部炎性反应发生,进一步对肺组织起保护作用。
秘乐[5]（2021）在《HMGB1-TLR4/RAGE信号通路对LPS诱导小鼠ALI炎症进程的影响》文中提出目的:通过观察不同时间点肺组织及血清中炎症因子变化,探索HMGB1-TLR4/RAGE信号通路对LPS诱导小鼠ALI炎症进程的影响。方法:将72只SPF级别C57BL/6成年雄性小鼠分为3组。对照组（N组）经鼻滴入PBS缓冲液50ul+30min后小鼠腹膜内注射PBS缓冲液2ml;实验组（LPS组）经鼻滴入LPS溶液（40mg/ml）50 ul+30min后腹膜内注射PBS缓冲液2ml;干预组（LPS+anti-HMGB1抗体组）经鼻滴入LPS（40mg/ml）50 ul+30min后腹膜内注射anti-HMGB1抗体2.5mg/kg。各组实验小鼠于给药后8h、16h、24h和48h四个时间点处死取材。于各时间点观察小鼠一般情况和肺组织标本形态;HE染色观察肺组织病理损伤情况;计算肺组织W/D值;q PCR法检测肺组织NF-κBp65、STAT3的m RNA表达水平;Western Blot测定肺组织TLR4、RAGE和HMGB1蛋白表达水平;ELISA法检测血清IL-1β、MIP-1和HMGB1表达水平。结果:1.小鼠一般情况:N组各时间点小鼠精神可,毛发顺滑、呼吸平稳、口唇红润,饮食正常,抓取小鼠时其逃避动作敏捷。LPS组小鼠出现精神萎靡,毛发竖立、呼吸急促、口唇发绀,饮食较差,抓取小鼠时其逃避动作缓慢,症状随时间延长逐渐加重。与LPS组相比,LPS+anti-HMGB1抗体组小鼠上述情况有所好转。但未恢复正常。2.肺组织大体标本形态:N组小鼠肺组织表面为浅粉色,无明显水肿和出血;LPS组小鼠肺组织明显红肿,表面见散在瘀斑和出血;LPS+anti-HMGB1抗体组小鼠肺组织较红肿,表面亦可见散在瘀斑和出血,但较LPS组减轻。3.肺组织病理损伤:HE染色条件下,N组各时间点小鼠肺组织结构基本完整,几乎未见红细胞、炎症细胞和液体渗出。LPS组各时间点小鼠肺组织不同程度血管充血、出血,大量红细胞和炎症细胞渗出至肺间质和肺泡腔,肺泡壁增粗,部分肺泡壁断裂,肺泡腔融合扩大,随时间延长,肺组织损伤逐渐加重。LPS+anti-HMGB1抗体组各时间点小鼠肺组织损伤程度均较LPS组减轻。4.肺组织W/D值:LPS组、LPS+anti-HMGB1抗体组小鼠各时间点肺组织W/D值都明显高于N组（P<0.05）,随造模时间延长该比值有逐渐增大趋势。LPS+anti-HMGB1抗体组小鼠肺组织W/D值于各时间点均低于LPS组,（P<0.05）。5.q PCR法检测肺组织NF-κBp65、STAT3的m RNA表达水平:LPS组和LPS+anti-HMGB1抗体组肺组织中NF-κBp65、STAT3的m RNA表达水平于8h、16h、24h和48h均高于N组（P<0.05）。经anti-HMGB1抗体干预后肺组织中NF-κBp65、STAT3的m RNA表达水平于8h、16h、24h和48h均较LPS组降低（P<0.05）,但仍高于N组（P<0.05）。6.Western Blot测定TLR4、RAGE和HMGB1蛋白表达水平:与N组相比,LPS组和LPS+anti-HMGB1抗体组TLR4、RAGE和HMGB1蛋白表达于8h、16h、24h和48h均呈不同程度增强（P<0.05）。经anti-HMGB1抗体干预后,小鼠肺组织TLR4、RAGE和HMGB1蛋白表达水平于8h、16h、24h和48h均不同程度低于LPS组（P<0.05）,但仍高于N组（P<0.05）。7.血清IL-1β、MIP-1和HMGB1表达水平:LPS组和LPS+anti-HMGB1抗体组小鼠血清IL-1β、MIP-1和HMGB1各时间点浓度均高于N组（P<0.05）;经anti-HMGB1抗体干预后血清IL-1β、MIP-1和HMGB1各时间点浓度均低于LPS组（P<0.05）,但仍高于N组（P<0.05）。结论:1.在LPS致小鼠ALI炎症过程中,HMGB1-TLR4/RAGE信号通路被激活后,上调了NF-κB-p65和STAT3表达,促进了IL-1β和MIP-1早期炎症因子的释放。2.anti-HMGB1抗体在不同时间和不同程度上通过影响上述相关蛋白表达,一定程度上减轻了肺损伤的严重程度,控制了ALI炎症反应。
郑璐[6]（2021）在《扶芳藤提取物及主要活性成分甜醇对LPS诱导小鼠急性肺损伤的作用及机制研究》文中认为研究背景:本课题组前期对扶芳藤进行粗提并对其抗炎能力进行初步筛选,结果显示,在体外LPS诱导的RAW264.7细胞实验中,粗提的扶芳藤能够抑制各种炎性因子,具有明显的抗炎活性;在体内二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀实验中,粗提的扶芳藤对小鼠耳肿胀也有一定的抑制作用,表明扶芳藤粗提物体内体外有一定的抗炎作用。本文在前期实验结论的基础上进一步研究扶芳藤粗提物对抗LPS诱导的急性肺损伤活性,并对扶芳藤进行不同极性萃取,深入探寻其抗急性肺损伤的活性成分和作用机制。目的:本课题旨在从体内和体外评价扶芳藤提取物的主要抗炎活性成分对巨噬细胞和A549细胞的影响,并初步探讨扶芳藤主要有效活性单体调控巨噬细胞和A549细胞的潜在作用机制。方法:第一部分中药扶芳藤提取物、主要活性成分以及各萃取物对炎症反应的影响1.建立小鼠急性肺损伤模型测定扶芳藤乙醇提取物高、中、低剂量组对LPS所致小鼠急性肺损伤的影响。2.MTT法检测扶芳藤乙醇提取物以及乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和石油醚提取物对RAW264.7细胞活力的影响。3.Griess法检测扶芳藤乙醇提取物以及乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和石油醚提取物对LPS诱导的RAW264.7细胞分泌NO产量的影响。4.ELISA法测定扶芳藤乙醇提取物以及正丁醇提取物、乙酸乙酯提取物和石油醚提取物对LPS诱导的RAW264.7细胞分泌IL-6和TNF-α的影响。5.高效液相色谱法检测正丁醇提取物所含的主要活性成分,以及所含主要活性成分的含量。第二部分中药扶芳藤主要活性成分甜醇对LPS诱导的RAW264.7细胞的影响及机制探究1.MTT法检测甜醇对RAW264.7细胞活力的影响。2.Griess法检测甜醇对LPS诱导的RAW264.7细胞分泌NO的影响。3.ELISA法测定甜醇对LPS诱导的RAW264.7细胞分泌IL-6和TNF-α的影响4.RT-PCR检测甜醇对LPS诱导的RAW264.7细胞Myd88、TLR4、TRIF、NF-κB p65、iNOS、COX-2、IL-6、TNF-α和IL-1βmRNA表达的影响。5.Western-blot检测甜醇对LPS诱导RAW264.7细胞分泌TLR4、Myd88、TRIF和NF-κB p65蛋白表达的影响。6.免疫荧光法检测甜醇对LPS诱导的RAW264.7细胞NF-κB p65核转位的影响。第三部分中药扶芳藤主要活性成分甜醇对LPS诱导的A549细胞的影响及机制探究1.MTT法检测甜醇对LPS诱导的A549细胞活力的影响。2.Griess法检测甜醇对LPS诱导的A549细胞分泌NO产量的影响。3.RT-PCR检测甜醇对LPS诱导的A549细胞Myd88、TLR4、TRIF、NF-κB p65、iNOS、COX-2、IL-6、TNF-α和IL-1βmRNA表达的影响。4.Western-blot检测甜醇对LPS诱导的A549细胞分泌TLR4、Myd88、TRIF和NF-κB p65蛋白表达的影响。5.免疫荧光法检测甜醇对LPS诱导的A549细胞NF-κB p65核转位的影响。第四部分中药扶芳藤主要活性成分甜醇对LPS诱导小鼠急性肺损伤中的抗炎作用及其作用机制研究1.ELISA法检测甜醇对LPS诱导小鼠急性肺损伤分泌IL-1β、IL-6和TNF-α的影响。2.肺湿质量/干质量（W/D）比值检测甜醇对LPS诱导的小鼠急性肺损伤肺组织干湿比的影响。3.BCA及细胞计数法检测甜醇对LPS诱导小鼠急性肺损伤BALF中总蛋白浓度和细胞渗出数的影响。4.HE染色检测甜醇对LPS诱导急性肺损伤小鼠的肺部组织炎症反应影响。5.Western-blot法检测甜醇对LPS诱导急性肺损伤小鼠肺组织细胞中TLR4、Myd88、TRIF和NF-κB p65蛋白表达的影响。6.免疫荧光法检测甜醇对LPS诱导的急性肺损伤小鼠NF-κB p65核转位的影响。结果:1.中药扶芳藤提取物可显着降低LPS诱导小鼠急性肺损伤肺组织匀浆中TNF-α、IL-6和IL-1β的水平;可显着降低LPS诱导RAW264.7细胞NO及IL-6的分泌。2.中药扶芳藤中单体甜醇、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和石油醚提取物在0～50μmol·L-1浓度下对RAW264.7细胞无明显毒性（P﹤0.05）;甜醇在1～25μmol·L-1时,对A549细胞无明显毒性（P﹤0.05）。因此,RAW264.7细胞选用的浓度为10μmol·L-1、25μmol·L-1和50μmol·L-1;A549细胞选用的浓度为1μmol·L-1、10μmol·L-1和25μmol·L-1。3.扶芳藤乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和石油醚提取物对LPS诱导的RAW264.7细胞分泌的NO、IL-6和TNF-α有显着的抑制作用。4.HPLC表明扶芳藤中甜醇的含量为2.915%,甜醇在乙酸乙酯提取物含量为2.6%,在正丁醇提取物含量为4.6%。在正丁醇提取物中含量最高,与正丁醇提取物抗LPS诱导的急性肺损伤效果最显着相呼应,推测甜醇是主要活性的成分之一。5.甜醇抑制LPS诱导的RAW264.7和A549细胞分泌NO。6.甜醇抑制LPS诱导的RAW264.7细胞TLR4、Myd88、TRIF和NF-κB p65蛋白的表达。7.甜醇抑制LPS诱导的RAW264.7细胞的iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6、IL-1β、TRIF、TLR4、Myd88和NF-κB p65的mRNA的表达。8.甜醇抑制LPS诱导的A549细胞iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6、IL-1β、TRIF、TLR4、Myd88和NF-κB p65 mRNA的表达;同时,甜醇抑制细胞对TLR4、Myd88、TRIF和NF-κB p65蛋白的表达。9.扶芳藤中主要活性成分甜醇从病理学角度上明显改善LPS诱导的急性肺损伤小鼠的肺组织的炎性浸润,显着减轻了小鼠肺组织病理状态,改善组织充血的现象,还可以减轻小鼠肺组织渗出物的分泌,肺泡中出血状态减轻,红色变异区域也随之减少,表明小鼠的急性肺损伤状况得到改善,炎症区域普遍缩小,抑制炎症的发生发展,甜醇起到了明显改善小鼠急性肺损伤的作用。结论:1.扶芳藤粗提物高中低剂量在体外实验中,对炎症反应有显着的抑制作用;扶芳藤乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和石油醚提取物均对炎症反应有显着的抑制作用,且正丁醇提取物活性最高。2.扶芳藤不同提取物均含有甜醇,且正丁醇提取物中甜醇含量最高,证明甜醇是扶芳藤中主要抗炎活性成分之一。3.甜醇对LPS诱导的RAW264.7和A549细胞的炎症反应有显着的抑制作用。4.甜醇抑制RAW264.7和A549细胞的TLR4-NF-κB p65信号通路。5.扶芳藤中主要活性成分甜醇通过抑制TLR4-NF-κB p65通路发挥抗炎作用,从而对LPS诱导的急性肺损伤小鼠具有保护作用。
任雪[7]（2021）在《广陈皮中多甲氧基黄酮提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用》文中研究说明广陈皮中含有的多甲氧基黄酮类化合物相比于其他黄酮类物质有更强的作用效果,对心肺、内分泌系统具有一定的保护作用。急性肺损伤是危重病症之一,主要是由肺部产生的过度炎症反应引起的,在临床上较为常见,目前尚无有效的治疗手段。本研究旨在探究多甲氧基黄酮提取物和川陈皮素的生理活性,评价对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的抗炎和抗氧化效果。采用超声波辅助提取法从广陈皮中提取多甲氧基黄酮粗提物,再通过D101大孔吸附树脂、高速逆流色谱、HPLC、UPLC-MS和1H NMR获得川陈皮素和桔皮素单体,对其纯度和结构进行鉴定。小鼠急性肺损伤模型的建立选取实验中使用率最高的鼻腔滴注脂多糖法,通过观察肺组织病理学变化、肺损伤评分、肺/湿干重比;测定肺组织和血清中氧化损伤指标的含量及活性;酶联免疫吸附法测定血清中促炎因子在蛋白水平上的表达,实时荧光定量PCR法检测肺组织中促炎因子的m RNA表达;最后采用免疫印迹法评价NF-κB和MAPK信号通路中重要蛋白的表达,探究二者对小鼠急性肺损伤的影响,为广陈皮中功能性成分的进一步有效开发和利用提供理论参考,同时也为临床上治疗急性肺损伤等炎症提供理论支持。本研究本文主要结果如下:1.广陈皮中多甲氧基黄酮的提取与结构鉴定（1）采用超声波辅助提取的方式提取多甲氧基黄酮粗提物,建立了检测川陈皮素和桔皮素含量的HPLC方法,结果表明所采用的实验方法良好可行。多甲氧基黄酮提取物中80%约为川陈皮素和桔皮素的混合物,其中川陈皮素含量约占50%,桔皮素约占30%,说明广陈皮中主要的多甲氧基黄酮物质是川陈皮素。（2）D101大孔吸附树脂分离纯化后川陈皮素和桔皮素的含量分别增加了3.7倍和3.1倍,说明该方法在富集多甲氧基黄酮的同时可去除其他杂质,对柑橘中的多甲氧基黄酮有明显的提纯效果。（3）经高速逆流色谱分离纯化后,所得单体经UPLC-MS、1H NMR分析,结果证明该方法可获得纯度为97.52%的川陈皮素和92.08%的桔皮素,所得质量分别为7.12 mg和5.83 mg。2.多甲氧基黄酮提取物和川陈皮素对小鼠急性肺损伤的抗氧化和抗炎影响（1）以川陈皮素低剂量组（25 mg/kg）、中剂量组（50 mg/kg）、高剂量组（100mg/kg）和多甲氧基黄酮提取物组（250 mg/kg）灌胃急性肺损伤小鼠,与对照组相比,模型组小鼠在脂多糖滴鼻6 h之后肺组织中肺泡壁和间隔增厚,肺组织损伤明显,中性粒细胞浸润,肺损伤评分和肺湿/干重比显着升高,说明造模成功。（2）肺组织和血清中髓过氧化物酶和丙二醛的含量及活性上升,谷胱甘肽过氧化物酶的活性下降,50 mg/kg川陈皮素组和250 mg/kg多甲氧基黄酮提取物组相比对照组差异极显着（P<0.01）,说明二者对急性肺损伤小鼠的抗氧化效果明显。（3）酶联免疫吸附法实验表明,50 mg/kg川陈皮素组和250 mg/kg多甲氧基黄酮提取物组能显着抑制急性肺损伤小鼠血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-1β的产生,实时荧光定量PCR法对肺组织中三种促炎因子在m RNA上的表达情况与上述一致,同样能显着下调各促炎因子的表达。3.多甲氧基黄酮提取物和川陈皮素对小鼠急性肺损伤相关信号通路的影响免疫印迹法分析表明,50 mg/kg川陈皮素组和250 mg/kg多甲氧基黄酮提取物组能下调急性肺损伤小鼠中炎症通路NF-κB和MAPK的表达,可显着抑制特征蛋白P65、P38、ERK和JNK的磷酸化程度及IκB的降解,对脂多糖引起的小鼠急性肺损伤起到保护作用。
李鸿洋[8]（2021）在《大蒜素的抗炎活性及其对TLR4/NF-κB/MAPKs信号通路的影响》文中进行了进一步梳理大蒜为百合科葱属,二年生草本植物。大蒜和其他近缘植物,例如葱,细香葱和洋葱都是常用中草药。大蒜是古老的药食两用珍品,在国外被称作“健康保护神”,因富含多种营养素,具有一定的营养价值。大蒜素作为大蒜中主要的生物活性物质,具有许多对人体有利的生物学功能,包括抗炎、抗氧化,抗肿瘤、抑菌等。为了探讨大蒜素的抗炎作用,本实验以脂多糖刺激小鼠原代腹腔巨噬细胞为体外炎症模型,并以地塞米松作为阳性对照,从细胞和分子水平上探讨其抗炎活性及对TLR4/NF-κB/MAPKs信号通路的影响,以期为大蒜素在临床抗炎作用的开发和利用提供实验依据。本文的研究方法和结果如下:（1）MTT法检测不同浓度大蒜素对小鼠腹腔巨噬细胞的细胞毒性,筛选出40、80、160μg/m L作为大蒜素的低、中、高浓度。综合不同浓度LPS和地塞米松对小鼠腹腔巨噬细胞的NO分泌和细胞毒性的影响,采用1μg/m L的LPS作为刺激浓度构建小鼠腹腔细胞体外炎症模型和100μg/m L的地塞米松作为本实验的阳性对照。（2）中性红吞噬实验法检测大蒜素对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。结果表明,大蒜素能有效激活小鼠腹腔巨噬细胞,从而促进其吞噬能力。（3）采用Griess、ELISA和Western Blot法检测炎症因子及相关蛋白,结果表明,大蒜素预处理能显着抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞COX-2酶活性、NO、IL-6和IL-1β的分泌,能显着抑制COX-2、i NOS、IL-6和IL-1β蛋白的相对表达。（4）RT-q PCR法检测大蒜素对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中i NOS、COX-2、IL-6和IL-1βm RNA表达的影响。结果表明,经1μg/m L的LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞后,大蒜素预处理对i NOS、COX-2、IL-6和IL-1βm RNA表达均有不同程度的抑制作用,且随着大蒜素浓度的增加抑制效果越显着,呈明显的剂量-效应关系。（5）Western Blot法检测大蒜素对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中TLR4介导的NF-κB和MAPKs通路的相关蛋白的影响。结果表明,经1μg/m L的LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞后,TLR4的蛋白表达明显上调,而大蒜素预处理能有效抑制LPS刺激后TLR4的蛋白表达。与空白对照组比较,经LPS刺激后小鼠腹腔巨噬细胞中P38、JNK、ERK的磷酸化均极显着升高。与LPS组比较,40、80、160μg/m L的大蒜素预处理能不同程度的抑制P38、JNK、ERK的磷酸化。用1μg/m L的LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞后,P65磷酸化水平极显着升高。与LPS组比较,40、80、160μg/m L的大蒜素预处理均能极显着抑制P65的磷酸化。总之,研究表明,大蒜素能通过下调TLR4蛋白表达并抑制LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞中NF-κB和MAPKs的活化来抑制促炎细胞因子的产生。
姜爱民[9]（2021）在《桑色素对LPS诱导的小鼠乳腺炎的保护作用及机制初步研究》文中研究指明奶牛乳腺炎是养殖场重点防治的疾病之一,因其防治难、治疗成本高等问题严重制约着奶牛养殖业的可持续发展。病原微生物感染是乳腺炎的主要致病因素,而环境病原微生物如大肠杆菌等导致的乳腺炎发病率也呈逐年上升状态,成为治疗乳腺炎首要目标。目前兽医临床上,抗生素被广泛应用于微生物感染引起的乳腺炎,但是其带来的休药期、弃乳期以及抗生素残留等经济和安全隐患仍无法被妥善解决。近年来,中草药以低毒性、低残留的特点成为治疗乳腺炎的研究热点。桑色素是从多种可入药的桑科植物和草本植物提取的黄酮类化合物。本课题组前期在奶牛乳腺上皮细胞上已证实桑色素具有保护（脂多糖）乳腺炎的作用,本论文旨在验证在小鼠乳腺上皮细胞上桑色素具有同样保护作用的基础上,建立脂多糖诱导的乳腺炎小鼠模型,确证桑色素在体内对乳腺炎小鼠的保护效果并进一步探究桑色素的保护机制,为桑色素作为奶牛乳腺炎候选防治药物提供实验依据和基础。利用脂多糖建立小鼠乳腺上皮细胞炎性反应模型,检测桑色素的抗炎作用。首先采用CCK-8法,确定桑色素对小鼠乳腺上皮细胞的安全使用浓度;其次,依据CCK-8结果,实验分为五组:空白对照组、脂多糖组、脂多糖+12.5μM桑色素组、脂多糖+25μM桑色素组和脂多糖+50μM桑色素组,通过实时荧光定量聚合酶链式反应的方法检测趋化细胞因子CCL2、CXCL2和促炎细胞因子TNF-α、IL-6 m RNA的表达情况;最后利用蛋白质免疫印迹方法检测NF-κB和MAPK信号通路的活性表达情况。结果显示,桑色素在12.5～50μM的范围内对小鼠乳腺上皮细胞无毒性作用,脂多糖可以显着增加CCL2、CXCL2、TNF-α和IL-6 m RNA的表达水平,而桑色素预处理组则呈剂量依赖性抑制以上四种细胞因子的表达。蛋白质免疫印迹实验结果证实,桑色素显着抑制了脂多糖诱导的磷酸化p38、ERK、IκB和p65蛋白表达,可见桑色素能够抑制了NF-κB和MAPK信号通路的激活。以上结果证明,桑色素对脂多糖诱导的小鼠乳腺上皮细胞炎性反应的起到抗炎作用,其主要机制是通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活。为了进一步确证以上实验结果,采用乳导管灌注脂多糖建立乳腺炎小鼠模型,验证桑色素对乳腺炎小鼠的保护效果并探究桑色素的保护机制。实验分组:空白对照组、脂多糖组、脂多糖+10 mg/kg桑色素组、脂多糖+20 mg/kg桑色素组和脂多糖+40 mg/kg桑色素组。实验采用小鼠乳腺组织直接观察、苏木精-伊红染色切片观察、MPO活性检测和实时荧光定量聚合酶链式反应检测炎性细胞因子等方法判断桑色素能否对脂多糖诱导的小鼠乳腺炎发挥作用。然后应用蛋白免疫印迹检测NF-κB、MAPK、PI3K/AKT信号通路和紧密连接的关键紧密蛋白表达水平,以探究桑色素对脂多糖诱导的小鼠乳腺炎的保护机制。结果显示,桑色素可以显着改善小鼠乳腺组织红肿萎缩状态、减轻乳腺腺泡壁肿胀和炎性细胞浸润程度、降低MPO的活性、减少趋化因子CCL2、CXCL2和促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1βm RNA的表达;同时显着降低p-p38、p-ERK、p-IκB、p-p65和Claudin-1蛋白表达、增加p-PI3K、p-AKT、Claudin-3以及Occludin蛋白的表达。以上结果证实,桑色素可以保护脂多糖诱导的乳腺炎小鼠,而其保护机制是通过抑制NF-κB、MAPK信号通路的表达,激活PI3K/AKT信号通路,以及保护关键紧密连接蛋白的表达实现。综上所述,本论文证实桑色素在脂多糖诱导的小鼠乳腺炎症中具有保护作用,其机制是通过抑制NF-κB和MAPK信号通路、激活PI3K/AKT信号通路及抑制紧密连接蛋白Claudin-1、促进Claudin-3和Occludin的表达而实现的,以上研究可为有效的利用桑色素防治乳腺炎提供实验依据和数据。
张露丹[10]（2021）在《基于数据挖掘的陈宝贵教授治疗慢性支气管炎的用药规律探析及临床观察》文中进行了进一步梳理研究目的:运用数据挖掘的技术,从多角度揭示陈宝贵教授治疗慢支的用药规律;运用网络药理学方法,探讨数据挖掘的高频证型核心处方治疗慢支的潜在作用机制;初步将高频证型核心处方运用于临床实践,为临床治疗疾病提供一些参考与依据。研究方法:1.选取陈宝贵教授在2018年10月至2020年1月期间诊治的慢性支气管炎病案152例,作为原始病案资料,运用Excel软件记录并整理医案的基本资料,成立对应的数据库,使用相应软件进行数据分析。利用Excel进行频数分析;利用R软件对中药进行聚类分析、关联规则等研究;将包含药物及证型的数据库导入Liquorice软件,设置相关系数,绘制药物-证型关系复杂网络,并总结得到高频证型核心处方的基本组成。2.利用TCMSP数据库收集高频证型（外寒内饮型）核心处方中药物的有效成分及作用靶点,与获得的慢支疾病靶点取交集,得到核心处方治疗慢支的潜在靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建“核心处方-活性成分-潜在靶点”网络;通过STRING数据库得到蛋白相互作用关系并构建PPI网络,利用“Cyto NCA”插件及R软件筛选出PPI网络中的核心靶点;使用R软件对核心处方的核心靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。3.初步将高频证型（外寒内饮型）核心处方运用于临床实践。选取20例外寒内饮型慢支患者,给予核心处方中药治疗,记录治疗前后外寒内饮型慢支患者中医证候积分、LCQ问卷评分的变化,对比患者治疗前后各项评分数据并进行相关统计分析。研究结果:1.纳入的152例患者中,男性患者多于女性,平均年龄58.4岁。就诊节气频数排在前5位的依次是冬至、小寒、大寒、大雪、惊蛰,就诊于春季、夏季、秋季、冬季的人数分别为:43例、21例、25例、63例。涉及症状73种,有30种症状出现的频率高于5%;舌象中舌质7种,舌苔7种;脉象10种;涉及外寒内饮证、痰热壅肺证、肺气虚弱证、痰湿阻肺证4种证型,出现频率依次为:34.21%、24.34%、22.37%、19.08%,其中,外寒内饮证为本研究的高频证型。共涉及113味中药,其中使用频率高于4%的中药有45种。用药以温热为主,寒凉及平性药物次之;使用频率最高的是甘味药,其次是辛味药,辅以苦、酸味药等;药物归经以肺经为主,其次为脾、胃经、涉及五脏。根据关联分析、聚类分析、药-证关系网络图并结合临床,得出陈宝贵教授治疗慢支的核心药组为“麻黄、细辛、半夏、厚朴、黄芩、甘草”。根据聚类分析将陈教授治疗慢支的药物分为8类。常用配伍药对及药队有麻黄-细辛,苦杏仁-厚朴,石膏-麻黄,枳壳-厚朴,黄芪-麻黄,干姜-细辛-五味子,陈皮-茯苓-半夏,瓜蒌-黄芩-厚朴等。2.各证型基本处方:外寒内饮证的基本处方为:麻黄、细辛、半夏、厚朴、黄芩、桂枝、干姜、五味子、白芍、鱼腥草、甘草。痰热壅肺证的基本处方为:麻黄、细辛、半夏、厚朴、黄芩、苦杏仁、陈皮、瓜蒌、芦根、桔梗、鱼腥草、前胡、石膏、浙贝母、桃仁、甘草。痰湿阻肺证的基本处方为:麻黄、细辛、半夏、厚朴、黄芩、苦杏仁、佛手、化橘红、枳壳、砂仁、葶苈子、白术、茯苓、桔梗、甘草。肺气虚弱证的基本处方为:麻黄、细辛、半夏、厚朴、黄芩、苦杏仁、陈皮、芦根、灵芝、黄芪、紫苏子、党参、防风、白术、茯苓、甘草。3.通过网络药理学研究发现,高频证型（外寒内饮型）核心处方中药物的主要活性成分有槲皮素、木樨草素、山奈酚、汉黄芩素、β-谷甾醇等,其可能作用于MAPK3、MAPK1、AKT1、TP53、STAT3等靶点,通过MAPK信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路等多条通路发挥治疗慢性支气管炎的作用。4.通过对20例外寒内饮证慢性支气管炎患者的临床观察发现,外寒内饮证核心处方治疗慢性支气管炎患者的中医证候总积分在治疗7天及治疗14天后均有明显变化（P<0.01）,治疗14天后总积分改善最为明显;治疗14天后患者主症体征、次症的各单项症状评分均较治疗前有改善（P<0.05）;治疗14天后患者LCQ评分有明显改善（P<0.01）。提示外寒内饮证核心处方可改善患者咳嗽、喘息等临床症状,且症情改善情况随治疗时间的增加而更明显。结论:1.通过数据挖掘,明确了陈宝贵教授治疗慢性支气管炎疾病的用药规律及特点,并总结得到高频证型核心处方的基本组成。2.通过网络药理学研究发现,高频证型（外寒内饮型）核心处方主要通过抗炎、抗氧化,多成分、多靶点、多通路治疗慢性支气管炎。3.初步证实了外寒内饮证核心处方可改善慢支患者的临床症状,为日后临床运用提供一定的参考价值。
二、黄芪对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤p38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、黄芪对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤p38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响（论文提纲范文）
（1）祖卡木颗粒通过抑制急性肺损伤大鼠MAPK信号通路抗炎作用机制研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 LPS 诱导大鼠急性肺损伤[10] |
| 1.4.2 大鼠肺泡灌洗液收集 |
| 1.4.3 苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)观察病理损伤情况 |
| 1.4.4 蛋白质印记法(western blot, WB)检测蛋白表达 |
| 1.4.5 ELISA 检测炎症因子水平 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 ZKMG对急性肺损伤大鼠的肺组织病理形态学影响 |
| 2.2 ZKMG 对炎症因子表达水平的影响 |
| 2.3 ZKMG 对炎症相关信号通路蛋白的影响 |
| 3 讨论 |
（2）黄芩苷通过p38 MAPK/NLRP3通路对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物和试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组、给药及模型建立 |
| 2.2 BALF的收集 |
| 2.3 肺组织湿与干质量比值（W/D) |
| 2.4 BALF中总细胞及中性粒细胞检测 |
| 2.5 HE染色观察肺组织病理学变化 |
| 2.6 血清中SOD,MDA的测定 |
| 2.7 肺组织中ROS水平检测 |
| 2.8 酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测BALF中TNF-α，IL-6,IL-1β，IL-18的含量 |
| 2.9 免疫组化（IHC）检测肺组织中p-p38MAPK的表达 |
| 2.1 0 蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测肺组织中p-p38 MAPK,TXNIP,NLRP3,Caspase-1蛋白表达量 |
| 2.11统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 对ALI大鼠肺组织病理学变化的影响 |
| 3.2 对ALI大鼠大鼠W/D的影响 |
| 3.3 对ALI大鼠BALF中细胞数的影响 |
| 3.4 对ALI大鼠血清中SOD,MDA水平的影响 |
| 3.5 对ALI大鼠肺组织中ROS的影响 |
| 3.6 对ALI大鼠BALF中炎性细胞因子的影响 |
| 3.7 对ALI模型大鼠肺组织中p-p38MAPK蛋白表达的影响 |
| 3.8 对ALI大鼠肺组织中p-p38MAPK,NLRP3,Caspase-1蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
（4）咖啡因对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38MAPK信号途径关系的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 支气管肺发育不良诊疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）HMGB1-TLR4/RAGE信号通路对LPS诱导小鼠ALI炎症进程的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 HMGB1-TLR4/RAGE 信号通路在 ALI/ ARDS 中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）扶芳藤提取物及主要活性成分甜醇对LPS诱导小鼠急性肺损伤的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 中药扶芳藤提取物、主要活性成分以及各萃取部位对炎症反应的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 扶芳藤提取物对LPS所致小鼠急性肺损伤的影响 |
| 2.2 MTT法测定扶芳藤提取物对RAW264.7细胞活力的影响 |
| 2.3 Griess法检测扶芳藤提取物对LPS诱导RAW264.7细胞分泌NO的影响 |
| 2.4 ELISA法检测细胞上清液中TNF-α、IL-6炎性因子分泌的影响 |
| 2.5 HPLC法测定正丁醇提取物的主要活性成分及含量 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 药扶芳藤主要活性成分甜醇对LPS诱导RAW264.7细胞的影响及机制探究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 甜醇对RAW264.7细胞活力的影响 |
| 2.2 醇对LPS诱导RAW264.7细胞分泌NO的影响 |
| 2.3 甜醇对LPS诱导RAW264.7细胞分泌TNF-α和IL-6的影响 |
| 2.4 醇对LPS诱导的RAW264.7细胞TLR4、Myd88、TRIF、NF-κB p65、COX-2、iNOs、IL-6、IL-1β和TNF-α RNA表达的影响 |
| 2.5 甜醇对LPS诱导RAW264.7细胞TLR4、Myd88、TRIF、NF-κB p65、蛋白表达的影响 |
| 2.6 甜醇对LPS诱导RAW264.7细胞NF-κB p65核转位的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三部分 中药扶芳藤主要活性成分甜醇对LPS诱导的A549细胞的影响及机制的探究 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 甜醇对A549 细胞活力的影响 |
| 2.2 醇对LPS诱导A549细胞分泌NO的影响 |
| 2.3 甜醇对LPS诱导A549细胞TLR4、Myd88、TRIF、NF-κB p65、COX-2、iNOs、IL-6、IL-1β和TNF-α RNA表达的影响 |
| 2.4 甜醇对LPS诱导A549细胞TLR4、Myd88、TRIF、NF-κB p65蛋白表达的影响 |
| 2.5 甜醇对LPS诱导A549 细胞NF-κBp65核转位的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第四部分 中药扶芳藤主要活性成分甜醇对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的抗炎作用及其作用机制探究 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 甜醇对LPS诱导的急性肺损伤小鼠肺湿质量/干质量比值的影响 |
| 2.2 甜醇对LPS诱导的急性肺损伤小鼠肺匀浆中IL-1β、TNF-α和IL-6含量的影响 |
| 2.3 甜醇对LPS诱导急性肺损伤小鼠的肺组织病理学影响的影响 |
| 2.4 甜醇对LPS诱导急性肺损伤小鼠BALF中总蛋白浓度和细胞渗出数的影响 |
| 2.5 甜醇对肺组织细胞中的TLR4、Myd88、TRIF、NF-κB p65蛋白表达的影响 |
| 2.6 甜醇对肺组织细胞NF-κB p65核转位的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述 炎症及其机制与急性肺损伤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）广陈皮中多甲氧基黄酮提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 多甲氧基黄酮概述 |
| 1.1 多甲氧基黄酮简介 |
| 1.2 多甲氧基黄酮的提取方法 |
| 1.2.1 有机溶剂提取法 |
| 1.2.2 超声波辅助提取法 |
| 1.2.3 酶解法 |
| 1.3 多甲氧基黄酮的分离纯化方法 |
| 1.3.1 大孔吸附树脂法 |
| 1.3.2 高速逆流色谱法 |
| 2 川陈皮素概述 |
| 2.1 川陈皮素简介 |
| 2.2 川陈皮素的生物活性 |
| 2.2.1 抗炎 |
| 2.2.2 抗氧化 |
| 2.2.3 抗癌抗肿瘤 |
| 2.2.4 心血管保护 |
| 2.2.5 神经保护 |
| 2.3 川陈皮素在食品领域中的应用 |
| 3 急性肺损伤概述 |
| 3.1 急性肺损伤简介 |
| 3.2 与急性肺损伤相关的炎性细胞 |
| 3.2.1 中性粒细胞 |
| 3.2.2 肺泡巨噬细胞 |
| 3.3 与急性肺损伤相关的炎症因子 |
| 3.3.1 肿瘤坏死因子 |
| 3.3.2 白细胞介素-1 |
| 3.3.3 白细胞介素-6 |
| 3.4 与急性肺损伤相关的信号通路 |
| 3.4.1 NF-κB信号通路 |
| 3.4.2 MAPK信号通路 |
| 3.5 氧化应激 |
| 4 本课题研究的内容、目的和意义 |
| 4.1 研究目的与意义 |
| 4.2 主要研究内容 |
| 4.3 技术路线 |
| 第二章 广陈皮中多甲氧基黄酮的提取与结构鉴定 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 材料与试剂 |
| 2.1.2 仪器设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 PMFs的提取 |
| 2.2.2 D101 大孔吸附树脂的分离纯化 |
| 2.2.3 HSCCC制备NOB和 TAN |
| 2.2.4 NOB和 TAN含量测定方法的建立 |
| 2.2.5 UPLC-Q-TOF-MS和 ~1H NMR结构鉴定 |
| 2.2.6 统计学分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 NOB和 TAN含量测定方法建立结果 |
| 3.1.1 线性关系、检测限和定量限实验结果 |
| 3.1.2 精密度实验结果 |
| 3.1.3 重复性实验结果 |
| 3.1.4 稳定性实验结果 |
| 3.1.5 加标回收率实验结果 |
| 3.2 D101 大孔吸附树脂分离纯化结果 |
| 3.3 HSCCC制备NOB和 TAN及纯度鉴定结果 |
| 3.4 UPLC-Q-TOF-MS和 ~1H NMR结构鉴定结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 多甲氧基黄酮提取物和川陈皮素对小鼠急性肺损伤的抗氧化和抗炎影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 材料与试剂 |
| 2.2.2 仪器设备 |
| 2.2.3 试剂配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 急性肺损伤小鼠模型的建立 |
| 2.3.2 小鼠血清与肺组织取备 |
| 2.3.3 肺组织病理学观察及病理学评分 |
| 2.3.4 肺湿/干重比 |
| 2.3.5 血清和肺组织中氧化损伤指标的测定 |
| 2.3.6 血清中TNF-?、IL-1?、IL-6 蛋白表达水平检测 |
| 2.3.7 肺组织中TNF-?、IL-1?、IL-6 mRNA表达水平检测 |
| 2.3.8 统计学分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 肺组织病理学观察结果 |
| 3.2 肺损伤评分和肺组织湿/干重比结果 |
| 3.3 PMFs和 NOB对 MPO、MDA、GSH-PX的影响 |
| 3.4 PMFs和 NOB对 TNF-?、IL-1?、IL-6 蛋白表达水平的影响 |
| 3.5 PMFs和 NOB对 TNF-?、IL-1?、IL-6 mRNA表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 多甲氧基黄酮提取物和川陈皮素对小鼠急性肺损伤相关信号通路的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 材料与试剂 |
| 2.1.2 仪器设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 免疫印迹法检测蛋白表达 |
| 2.2.2 统计学分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 多甲氧基黄酮提取物和川陈皮素对NF-?B信号通路的影响 |
| 3.2 多甲氧基黄酮提取物和川陈皮素对MAPK信号通路的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 1 主要结论 |
| 2 创新点 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（8）大蒜素的抗炎活性及其对TLR4/NF-κB/MAPKs信号通路的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 LPS诱导的炎症反应信号传导通路研究进展 |
| 1.1.1 LPS及相关结合受体 |
| 1.1.2 MAPKs信号转导通路 |
| 1.1.3 NF-κB信号转导通路 |
| 1.2 大蒜素药理作用的研究进展 |
| 1.2.1 大蒜素简介 |
| 1.2.2 大蒜素的药理活性研究进展 |
| 1.3 课题研究的目的和意义 |
| 1.4 主要研究内容 |
| 第二章 大蒜素抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎症反应 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 材料与仪器设备 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 细胞生长情况 |
| 2.2.2 NO标准曲线 |
| 2.2.3 LPS安全性检测及剂量的选择 |
| 2.2.4 地塞米松安全性检测及剂量的选择 |
| 2.2.5 大蒜素对小鼠腹腔巨噬细胞活力的影响 |
| 2.2.6 大蒜素对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的影响 |
| 2.2.7 大蒜素对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞分泌炎症因子的影响 |
| 2.2.8 大蒜素对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症因子蛋白表达的影响 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 大蒜素对脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞中炎症信号通路的调控作用 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 材料与仪器设备 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 大蒜素对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症因子m RNA表达的影响 |
| 3.2.2 大蒜素对LPS诱导的TLR4 表达的影响 |
| 3.2.3 大蒜素对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞MAPKs信号通路的影响 |
| 3.2.4 大蒜素对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NF-κB信号通路的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 结论与创新点 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 攻读学位期间发表文章及参与课题 |
（9）桑色素对LPS诱导的小鼠乳腺炎的保护作用及机制初步研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩写表 |
| 引言 |
| 第一篇 文献综述 |
| 第一章 奶牛乳腺炎研究进展 |
| 1.1 奶牛乳腺炎的概况 |
| 1.2 奶牛乳腺的结构 |
| 1.3 奶牛乳腺炎的病因 |
| 1.4 奶牛乳腺炎的防御机制 |
| 1.5 奶牛乳腺炎的预防 |
| 1.6 奶牛乳腺炎的治疗 |
| 第二章 紧密连接的研究进展 |
| 2.1 紧密连接概述 |
| 2.2 紧密连接的相关蛋白 |
| 2.3 紧密连接在乳腺组织中的作用 |
| 第三章 桑色素的研究进展 |
| 3.1 桑色素的理化性质 |
| 3.2 桑色素的药理活性 |
| 3.3 桑色素治疗乳腺炎的展望 |
| 第二篇 研究内容 |
| 第一章 桑色素对LPS诱导小鼠乳腺上皮细胞炎症的作用 |
| 1 材料及药品 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 桑色素对LPS诱导的小鼠乳腺炎的保护作用及机制 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（10）基于数据挖掘的陈宝贵教授治疗慢性支气管炎的用药规律探析及临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 陈宝贵教授治疗慢性支气管炎的用药规律研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 中医辨证分型标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 数据库的建立 |
| 2.2 数据预处理 |
| 2.3 应用软件 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 症状频率 |
| 3.3 舌脉资料分布 |
| 3.4 证型统计 |
| 3.5 药物统计 |
| 4 讨论 |
| 4.1 一般资料分布 |
| 4.2 病机特点 |
| 4.3 辨证要点 |
| 4.4 组方用药规律 |
| 4.5 陈宝贵教授临证经验总结 |
| 5 验案举隅 |
| 第二部分 高频证型核心处方的网络药理学分子机制研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 外寒内饮证核心处方化学成分的筛选及靶点的预测 |
| 2.2 慢支疾病靶点的获取及核心处方治疗慢支潜在作用靶点的预测 |
| 2.3 “核心处方-活性成分-潜在靶点”网络的构建 |
| 2.4 PPI网络构建 |
| 2.5 GO富集分析和KEGG通路富集分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 核心处方成分及作用靶点的筛选 |
| 3.2 核心处方疗慢支潜在作用靶点的预测 |
| 3.3 “核心处方-活性成分-潜在靶点”网络分析 |
| 3.4 PPI网络拓扑分析及核心网络构建 |
| 3.5 GO富集分析和KEGG通路富集分析结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三部分 临床观察 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落标准 |
| 1.6 剔除标准 |
| 1.7 终止标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 治疗方法 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 疗效判定标准 |
| 2.4 不良事件观察 |
| 3 统计学处理 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 病例完成情况 |
| 4.2 一般资料情况 |
| 4.3 疗效指标 |
| 4.4 安全性观察 |
| 5 分析与讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 中医治疗慢性支气管炎的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、黄芪对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤p38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响（论文参考文献）
- [1]祖卡木颗粒通过抑制急性肺损伤大鼠MAPK信号通路抗炎作用机制研究[J]. 侯帅红,韩林涛,周祯祥,黄芳,尹强,韩祥志,穆丹丹,董雨薇. 中国中医基础医学杂志, 2021
- [2]黄芩苷通过p38 MAPK/NLRP3通路对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响[J]. 夏金婵,从人愿,袁静,郭晓琦,冯龙,孙颖,陈佳乐,张佳佳. 中国实验方剂学杂志, 2022
- [3]表儿茶素对急性肺损伤小鼠抗氧化应激和抗炎作用研究[J]. 李泽林,代红丽,沈晓静,付晓萍,冯励,王雪峰,普岳红,范江平. 云南农业大学学报(自然科学), 2021(05)
- [4]咖啡因对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38MAPK信号途径关系的研究[D]. 宋亚楠. 遵义医科大学, 2021(01)
- [5]HMGB1-TLR4/RAGE信号通路对LPS诱导小鼠ALI炎症进程的影响[D]. 秘乐. 遵义医科大学, 2021(01)
- [6]扶芳藤提取物及主要活性成分甜醇对LPS诱导小鼠急性肺损伤的作用及机制研究[D]. 郑璐. 山西医科大学, 2021(01)
- [7]广陈皮中多甲氧基黄酮提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用[D]. 任雪. 华中农业大学, 2021
- [8]大蒜素的抗炎活性及其对TLR4/NF-κB/MAPKs信号通路的影响[D]. 李鸿洋. 锦州医科大学, 2021(01)
- [9]桑色素对LPS诱导的小鼠乳腺炎的保护作用及机制初步研究[D]. 姜爱民. 吉林大学, 2021(01)
- [10]基于数据挖掘的陈宝贵教授治疗慢性支气管炎的用药规律探析及临床观察[D]. 张露丹. 天津中医药大学, 2021(01)