一、Calpain与眼部疾病的相关性研究进展（论文文献综述）
任和,陈震,邢怡桥[1]（2021）在《共生菌群与眼部疾病关系的研究进展》文中研究说明共生菌群是由细菌、病毒和真菌等微生物组成,与人体共同构成一套微生物-宿主共生系统,广泛存在于身体的各个部位,是人们一直以来研究的热点。以前普遍认为眼球表面并不存在任何微生物,直到眼表乳腺炎棒状杆菌的发现,研究者们开始密切关注共生微生物与眼部的关系。虽然发现的微生物群可以存在于眼表,但其发挥的免疫功能和作用途径仍需要深入探究,以便更全面地从微生物的角度揭开眼部疾病不为人知的一面。本文将简要概述目前所知的部分眼部微生物群,以及这些微生物群如何在眼表免疫中发挥作用。同时,也会介绍其他部位的微生物群对于眼部疾病的影响。
李新南,景年水,刘相文[2]（2021）在《中药在眼部疾病治疗方面的研究进展》文中研究说明中医药学的基本特点是整体观念和辨证施治,现代中医药扬长补短,借助现代眼科检测技术更明确地进行诊断,更加有针对性地治疗。从中医药角度出发寻找治疗眼部疾病的有效方法弥补西医药疗法的不足,逐渐成为眼科领域研究探讨的重要内容。本文综述了近年来中药在治疗不同眼部疾病方面的最新进展,以期发挥中医药特色优势,更好地提高临床疗效。
王利娟[3]（2021）在《不同严重程度OSAHS患者视网膜内层血流密度变化的临床研究》文中指出目的:利用光学相干断层扫描血管成像技术（OCTA）测量不同严重程度的阻塞性睡眠呼吸暂停患者（OSAHS）的视网膜内层浅层和深层的血流密度,分析OSAHS患者视网膜内层血流密度与病情严重程度的相关性。方法:对2020年08月-2021年03月以睡眠打鼾就诊于山西医科大学第二医院睡眠医学中心的患者,完成基本信息及病史采集,并完成整夜多导睡眠监测（PSG）,筛选出符合入组标准的42名患者。根据睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）,将患者分为轻中度组（AHI≤30次/h）,重度组（30次/h<AHI≤60次/h）,极重度组（AHI≥60次/h）,并对入组人员进行光学相干断层扫描仪（OCT）观察眼底及测量黄斑中心凹厚度,血管成像模式（OCTA）下分别以视盘、黄斑正中央为中心,快速扫描3×3mm范围内的视网膜内层血管,保存采集图像,使用仪器特殊的功能根据血流将视网膜深浅两层可以分为浅层血管复合体层（SVC）和深层血管复合体层（DVC）,SVC层可分为视神经纤维层血管层（RFLVP）和浅层血管层（SVP）,DVC层可以分为中层血管网层（ICP）和深层血管网层（DCP）,并用特有的图像处理系统,对图像处理后,自动计算出各层血流密度,最后比较各组间视盘区、黄斑区血视网膜深浅两层不同血管层血流密度和黄斑中心凹厚度与临床特征、PSG监测指标之间的关系。利用SPSS 25.0软件对数据进行分析。结果:1基本资料分析:各组间在性别、年龄、颈围、体质指数（BMI）、无眼底血管改变的高血压和糖尿病人数差异无统计学意义（P>0.05）;2各组PSG监测指标和OCTA测量的视盘区、黄斑区视网膜不同血管层血流密度分析结果:各组间AHI、最低血氧饱和度（SpO2min）、最长呼吸暂停时间（Tmax）,各组间差异具有统计学意义（P<0.05）,各组间平均血氧饱和度（SpO2mean）差异无统计学意义（P>0.05）;黄斑区视网膜SCV层、RFLVP层、SVP层轻中度组和重度组之间存在显着差异（P<0.05）,黄斑区视网膜DCV层、ICP层重度组和极重度组与轻中度组之间存在显着差异（P<0.05）,而重度组和极重度组之间无在显着差异（P>0.05）;黄斑区其余各层、视盘区各层血流密度、黄斑中央凹在各组之间均无显着差异（P>0.05）;3黄斑区视网膜SCV层、RFLVP层、SVP层、DVC层、ICP层血流密度与PSG各监测指标之间的Pearson相关性分析:SVC层、SVP层血流密度血流密度和Tmax在明显负相关（r分别为-0.145,-0.462,P<0.05）,SVP层、DVC层血流密度血流密度和SpO2min存在明显正相关（r分别为0.320,0.314,P<0.05）;4黄斑区视网膜SCV层、RFLVP层、SVP层、DVC层、ICP层与OSAHS相关危险因素进行多元线性回归分析:SCV层、SVP层与年龄存在相关性(b均为-0.002,P值均为（0.021<0.05）。结论:1 OSAHS可影响视网膜内层黄斑区血流灌注,视网膜深浅两层血流密度均有下降,未发现视盘区血流密度的变化;2 OSAHS患者夜间Tmax和SpO2min可能是导致视网膜血流密度减少的主要原因;3 OCTA可对OSAHS病情评估、治疗效果随访提供参考价值。
张瑞雪,何媛[4]（2021）在《TRPM3/miR-204复合位点调控眼部疾病的研究进展》文中认为微小RNA（micro RNA,miRNA）是最主要的基因表达调控因子之一,涉及多种细胞、组织和器官的生长、发育、分化及凋亡等过程。TRPM3基因位于人类9号染色体的长臂,是钙通透性离子通道TRP家族M亚家族中成员之一。miR-204位于TRPM3内含子6上,通过对靶mRNAs的切割或抑制其翻译参与转录后基因表达的调控。研究显示TRPM3/miR-204复合位点在白内障、青光眼、角膜新生血管、角膜损伤愈合、视网膜疾病、视神经疾病等眼部疾病的发生发展中起着重要的调控作用。本文从TRPM3/miR-204分子通路的生物学功能、在眼部的表达与调控以及其与多种眼部疾病的相关性研究进展进行综述。
蒲琪,马倩,李新宇[5]（2021）在《角膜硬度的测量方法及与眼部疾病相关性研究进展》文中研究指明角膜主要由胶原纤维构成,具有弹性和韧性,其生物力学特性对维持角膜正常功能具有重要作用,且与眼部疾病发生密切相关。硬度是角膜最重要的生物力学指标之一,圆锥角膜、青光眼、Fuchs角膜营养不良等疾病均与角膜硬度异常相关。随着角膜硬度的相关研究增多,其在疾病发展及诊疗中的重要作用得到广泛关注。本文着眼于角膜硬度这一常用生物力学参数,对其测量方式、影响因素、临床应用进行综述。
朱津博,孙晨航,王向阳,黄崇安,金海明,洪浩峰,蒋志忱,章宏苑,潘翔翔[6]（2021）在《眼部疾病与青少年脊柱侧凸的病因学的相关性研究进展》文中认为我国青少年脊柱侧凸发病率约为3%～5%,其中80%～85%为病因不明的特发性脊柱侧凸（adolescent idiopathic scoliosis,AIS）,即青春期或骨骼成熟前发生的结构性脊柱侧凸畸形,在冠状面上测得的Cobb角>10°,并且伴有脊柱旋转,而无其他器质性疾病。脊柱侧凸不仅阻碍了青少年脊柱的生长发育,也对青少年的心理健康产生极大的负面影响。眼部疾病是眼球及其附属结构出现结构异常或功能障碍的一类常见的临床疾病。眼部疾病不但给患者的生活带来了不便,甚至可能诱发眼部以外的疾病。最近有研究表明,各种眼科疾病可能对脊柱侧凸的发生具有潜在的影响,且相当一部分患有某些眼科疾病的患者脊柱侧凸的发病率高于正常人。因此,本文主要就眼部疾病与脊柱侧凸之间的病因学联系,对近15年以来的相关研究进行了总结,为脊柱侧凸与眼部疾病的病因学研究提供指导与方向。经过整理发现,眼科疾病与脊柱侧凸之间的联系主要集中在以下四个各方面:脉络膜厚度与脊柱侧凸、Goldenhar综合征、基因水平、斜视与脊柱侧凸。其中,基因水平上的联系最为复杂,目前已经发现约40种基因或染色体的异常可导致眼部疾病与脊柱侧凸两种疾病并发;Goldenhar综合征,也称小儿眼-耳-脊椎综合征（oculo-auriculo-vertebral spectrum）,最早揭示了眼部疾病与脊柱侧凸之间的关系,但目前其统计学关系尚不清晰;国内外关于脉络膜厚度、斜视的相关研究较少,均为统计学研究,仅揭示与脊柱侧凸之间有联系,且脉络膜厚度的研究存在很多缺陷,有待进一步的研究。
王韩影,蒋炎,王晴仪,石新,牛田,邢馨丹,沈胤忱,陈翀,刘堃[7]（2021）在《光学相干断层扫描血管成像技术观察糖尿病性视网膜病变及糖尿病性黄斑水肿患者视网膜血流变化》文中指出目的·利用光学相干断层扫描（optical coherence tomography,OCT）和光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography,OCTA）技术观察不同分期的糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）以及伴随/不伴随糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema,DME）的DR的影像学特征,寻找相关危险因子及潜在OCTA影像学生物标志物。方法·于上海交通大学附属第一人民医院入组90例DR患者,根据糖尿病性视网膜病变早期治疗研究分级标准分为轻、中、重度非增殖性糖尿病性视网膜病组和增殖性糖尿病性视网膜病组,并根据OCT影像分为DME组和无DME组。对所有受试者的OCT影像以及OCTA参数包括视网膜浅层、深层血流密度和中心凹无血管区面积进行比较分析;采用Logistic回归排除混杂因素影响,寻找与DR严重程度相关、与DME发生相关的影像学改变,以及包括性别、年龄、基础疾病病史、抗高血压药使用情况和血液指标在内的其他因素。结果·糖尿病发病年龄（P=0.042,95%CI-0.057～-0.001）以及视网膜深层血流密度（P=0.040,95%CI-0.066～-0.002）与DR疾病严重程度呈负相关。无高血脂为DR疾病进展的保护因素（P=0.027,95%CI-3.001～-0.176）。DME的发生率随着DR的严重程度加重而升高（P=0.004）,视网膜内层结构紊乱的出现与DME相关（P=0.000）;但未发现与DME明显相关的视网膜血流密度改变。结论·DR的进展可能与视网膜深层血管的血流密度密切相关,该指标可能成为预测DR进展的影像学生物标志物。
李艳萍[8]（2020）在《中西部两地50岁及以上人群白内障患病现状与影响因素及服务需求与利用》文中研究说明研究背景及目的:白内障是指由于晶状体性状的改变而引起视觉质量下降的眼科疾病,是目前全球成人盲的首要原因,以老年性白内障最为常见。随着我国老龄化进程不断加快,白内障患病率相应增加。白内障可通过手术恢复视力,且成本效益良好,已被国际社会广泛证实。发展中国家偏远贫困的农村地区医疗资源匮乏,白内障手术可获性差。掌握中国农村居民白内障流行现状及眼科卫生服务需要与利用,对合理配置农村眼科卫生资源、切实解决农村居民日益增长的眼健康问题、满足农村居民对眼科卫生服务需求、实现农村居民对美好生活向往目标、构建健康中国策略具有重要的现实意义,也是眼科医生从院内服务到院外服务、担负人类防盲使命的重要体现。白内障与其它慢性疾病特征类似,受众多因素影响,且影响因素间交互作用明显,因果关系复杂,致病机制不完全明确,这一系列问题让白内障的防治工作更加困难。众多研究发现:高龄、吸烟、女性、紫外线暴露、糖尿病、高血压、遗传等是白内障的重要危险因素;同时,不同地区的亚环境、亚文化、特有行为与风俗习惯对白内障的患病具有重要的影响作用。探讨亚环境、亚文化背景下白内障患病的危险因素,对于控制白内障的发生发展具有重要意义。防治结合,贯彻预防为主的战略思想,也是眼科医生从个体服务到群体服务、从治疗服务到预防服务,创新眼科医学能力的时代特色体现。第一部分中西部两地居民白内障流行及服务需求与利用现状研究目的:掌握江西及新疆两地农村居民白内障的流行现状、居民对白内障的卫生服务需求及利用现状。方法:采用分层整群随机抽样方法。随机抽查了中西部江西与新疆两地的50岁及以上农村居民10964例,有效样本10523例,有效率为96.0%。由专业眼科医生和受培训的医师助理对居民进行了日常与矫正视力检查、眼部疾病体检筛查及卫生服务需求与利用情况询问,采用χ2检验、t检验等方法进行组间比较。结果:本部分研究的50岁及以上农村居民10523例中,男女比例为44.5%vs55.5%。年龄50～岁、60～岁、70～岁、80～岁的分布为:39.0%、35.5%、19.4%、6.2%。学历构成为文盲33.7%、小学43.1%、初中14.6%、高中7.9%、大学及以上0.7%。（1）白内障流行特征:农村居民视力小于0.5的白内障患病率10.9%,江西地区12.4%高于新疆地区8.5%（P<0.001）。女性患病率11.7%高于男性10.0%（%2=8.321,P<0.05）。“50～岁、60～岁、70～岁、80～岁”4个年龄组的患病率分别为2.0%、6.5%、24.2%、51.1%,呈现出显着的年龄上升趋势（P<0.001）。不同教育水平农村居民白内障患病率分别为:文盲16.7%、小学9.3%、初中5.1%、高中6.7%、大学及以上2.7%,呈现出明显的随教育水平升高而下降的趋势（P<0.001）。（2）居民日常视力损伤分布:左右眼视力损伤分布为“≧0.5”69.1%vs69.0%、“0.3～0.5”14.1%vs14.0%、“0.1～0.3”11.3%vs11.4%、“0.05～0.1”1.9%vs 1.9%、“0.02～0.05”1.6%vs1.6%、“PL+”1.3%vs1.4%、“PL-”0.6%vs0.6%。居民左右眼视力损伤分布较为一致。（3）晶体检查情况:左、右眼正常晶体/轻微晶体混浊、影响视力的晶体混浊、人工晶体眼/无后囊混浊、人工晶体眼伴后囊混浊、看不到晶体或无晶体分别占 89.0%vs89.1%、8.5%vs8.5%、1.3%vs1.1%、0.5%vs0.5%、0.7%vs0.9%。居民左右晶体状态分布基本一致。（4）居民视力损伤原因分布:屈光不正10.1%、影响视力的白内障5.4%、其它眼后节疾病2.4%、角膜混浊或瘢痕0.5%、高度近视性眼底病变0.5%、视神经异常0.4%、无晶体未矫正0.1%、白内障手术并发症0.1%。（5）白内障而致视力损伤的服务需求:两地居民左右眼白内障应手术未手术率为6.6%vs6.5%,其中江西地区居民为7.6%vs7.7%,新疆地区居民5.1%vs4.6%;中西部两地农村居民因白内障而致视力损伤的服务需求较高,且江西地区高于新疆地区居民（P<0.05）。两地农村居民白内障手术单眼应手术未手术率3.6%（376人）、双眼应手术未手术率4.3%（455人）、双眼应手术未手术率1眼1.0%（100人）。两地农村居民因白内障而致视力损伤的应手术未手术率8.8%（931人）,其中,江西地区高于新疆地区（11.0%vs7.5%,P<0.001）。（6）两地农村居民白内障手术利用现状:两地农村居民在应手术人群中,白内障手术率为27.8%,其中单眼白内障手术率为20.0%,双眼白内障手术率为7.8%。在手术人群中左右眼白内障手术平均年龄为66.49±10.46岁vs68.58±9.33岁。两地农村居民在“公立医院”进行手术者占比最大（左右眼:90.0%vs89.6%）,其次为“民营医院”（左右眼:8.1%vs8.0%）。左右眼进行过白内障手术的手术中“植入晶体”占比94.7%vs 93.0%,无进行“针拨术”者。两地农村居民手术费用承担方式都以“部分免费”（左右眼62.2%vs54.7%）为主,新疆地区其它付费方式者（左右眼45.6%vs41.3%）显着高于江西地区（左右眼6.4%vs3.2%）。两地农村居民左右眼术后结果良好者比例65.5%vs%69.1%。影响术后视力的原因主要为“其它眼部疾病”者（23.4%vs21.9%）、“白内障手术并发症”者（7.7%vs6.5%）、“晚期并发症”者（3.3%vs2.5%）。结论:江西及新疆中西部两地农村居民白内障患病率高于新加坡6.54%、澳大利亚4.3%等国家水平。白内障导致的视力损伤和失明率处于全国较高水平。白内障的相关负担较高,处于同时期全国的较高水平。白内障手术覆盖率处于全国较低水平,术后良好结果占比处于全国较高水平。两地居民白内障手术利用率较低,白内障手术服务需求率还处较高水平,居民白内障手术目前主要依托公立医院开展,但县级及以下基层卫生机构眼科医生数量不足、能力有限,不能有效开展白内障手术,加强基层眼科建立、提升眼科服务能力显得十分重要。第二部分中西部两地居民白内障患病影响因素研究目的:掌握中西部两地农村居民白内障患病影响因素,为开展农村居民白内障健康教育及干预工作提供依据。方法:采用分层整群随机抽样方法。随机抽查了中西部江西与新疆两地的50岁及以上农村居民6518例,采用问卷调查方式,调查了居民的个人健康状况、家族病史、视力问题、生活行为方式等,采用非条件Logistic回归分析探讨农村居民白内障的患病危险因素。结果:本次研究的50岁及以上农村居民6518例中,男女比例为43.8%vs56.2%。年龄50～岁、60～岁、70～岁、80～岁的分布为:37.8%、36.6%、19.4%、6.2%。文盲、小学、初中、高中、大学及以上分别占28.0%、42.5%、21.9%、7.2%、0.4%。影响农村居民白内障患病的因素:女性患病高于男性（OR=1.734,95%CI为1.434～2.097）;年龄越大患病风险越高（OR=4.459,95%CI为3.993～4.980）;受教育水平越高患病风险越低（OR=0.761,95%CI为0.677～0.855）;职业中从事“农/林/渔/水利”者较从事“企事业单位”者患病风险大（OR=1.604,95%CI为1.113～2.313）;患有冠心病较不患该病的风险较大（OR=1.480,95%CI为1.046～2.092）;患有糖尿病较不患该病的风险较大（OR=1.775,95%CI为1.235～2.552）;1/11级亲属中有高血压史患该病的风险较大（OR=1.348,95%CI为1.090～1.666）;1/11级亲属中有白内障史患该病的风险较大（OR=1.643,95%CI为1.172～2.304）;有弱视者患病风险较大（OR=3.633,95%CI为1.356～9.733）;现在吸烟者较不吸烟者患病风险更高（OR=2.317,95%CI为1.872～2.867）;饮酒频率越低患病风险越小（OR=0.940,95%CI为0.888～0.994）;三餐规律性越差患病风险越高（OR=1.205,95%CI为1.057～1.373）;食蔬菜频率越高患病风险越低（OR=0.788,95%CI为0.661～0.941）;日照时间越高患病风险越高（OR=4.519,95%CI为3.138～6.508）;体育锻炼频率越低患病风险越高（OR=1.188,95%CI为1.094～1.290）。结论:本研究发现,影响白内障因素包括不可改变的危险因素,如年龄大、性别为女性、家庭遗传史等。难以改变的危险因素,如受教育水平低、从事“农/林/渔/水利”者、冠心病史、糖尿病史、有弱视者等。易于改变的个体行为因素有现在吸烟者、饮酒频率高、三餐不规律性、食蔬菜频率低、日照时间长、体育锻炼频率低。可见,加大对居民白内障相关知识健康教育,不吸烟、少饮酒、保持三餐规律、适当减少日照时间或加强日照防护、增加蔬菜食用、经常参加体育锻炼有助于降低白内障的患病风险。
张丽霞[9]（2020）在《长链非编码RNA LINC00963抑制角膜纤维化瘢痕形成的机制研究》文中研究指明目的:角膜严重损伤后容易诱发角膜纤维化瘢痕的形成,严重影响视力。受创面转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）刺激暴露的角膜基质细胞转分化为肌成纤维细胞的形成被认为是角膜瘢痕形成的根本原因。非编码RNA在很多器官的纤维化形成中发挥着重要作用,但其在角膜纤维化瘢痕中的研究罕见报道。本研究旨在探讨TGF-β1诱导的角膜纤维化细胞模型中,长链非编码RNA（long noncoding RNA,LncRNA）LINC00963调控角膜纤维化瘢痕形成的作用和机制。方法:本研究的研究对象为人角膜基质细胞系,参阅最新的文献,采用2 ng/mL的TGF-β1以特定的时间梯度给药刺激构建角膜纤维化瘢痕的细胞模型;实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR）从mRNA水平检测角膜纤维化的特异性标志物α-平滑肌肌动蛋白（alpha-sooth muscle actin,α-SMA）的表达水平,以表达水平的差异变化来验证模型是否构建成功;检测纤维化的角膜基质细胞对比正常角膜基质细胞LINC00963的差异表达;蛋白免疫印记实验（Western blot,WB）从蛋白水平检测α-SMA的表达;免疫荧光实验检测α-SMA的细胞定位和表达;构建LINC00963的过表达质粒,检测过表达LINC00963时对纤维化的影响,以此来验证LINC00963在抑制角膜纤维化瘢痕形成中的作用;生物信息学网站starBase预测LINC00963靶向的下游mi RNA,然后通过荧光素酶报告基因系统验证他们的相互作用关系。最后,设计并合成下游miRNA的激动剂（agomir）和抑制剂（antagomir）,通过qRT-PCR和WB实验验证其在角膜纤维化瘢痕的作用。结果:（1）2 ng/mL的TGF-β1处理人角膜基质细胞24 h后,纤维化标志物α-SMA在mRNA和蛋白水平表达均升高,证明角膜纤维化的细胞模型构建成功。（2）在TGF-β1处理0 h、6 h、12 h及24 h后,LINC00963的表达量随着时间推移逐渐降低,说明在TGF-β1处理建立的角膜纤维化模型中LINC00963可能具有潜在的调控作用。（3）过表达LINC00963能逆转TGF-β1诱导的α-SMA表达的升高,证明了LINC00963可以抑制角膜纤维化。（4）生物信息学starBase网站预测到LINC00963存在与miR-143-3p种子区域的潜在结合位点,荧光素酶报告基因系统验证了他们的结合,说明LINC00963可能通过结合mi R-143-3p来发挥抑制作用。（6）在TGF-β1处理0 h、6 h、12 h及24 h后,miR-143-3p随着时间推移表达量逐渐升高,且过表达miR-143-3p可促进角膜基质细胞α-SMA的表达,敲低miR-143-3p会抑制α-SMA的表达,进一步证明了LIN00963通过结合miR-143-3p来达到抑制的目的。结论:在TGF-β1诱导的角膜基质细胞向肌成纤维细胞转分化的过程中,LINC00963表达下调,而过表达LINC00963可以抑制这种转分化,从而防止角膜纤维化瘢痕形成,证明LINC00963在角膜纤维化瘢痕的形成过程中起明显的抑制作用,其主要是通过靶向miR-143-3p来抑制miR-143-3p对角膜纤维化瘢痕的促进作用而发挥抑制作用的。
刘思雨[10]（2020）在《r.57c>u突变型miR-184与序列相似的短平末端双链RNA的生物学功能及其与眼病的关系和作为潜在治疗手段的研究》文中研究说明背景与目的:miR-184-U（突变型的miR-184,r.57c>u）在多种家族性遗传性眼病中被发现,但在这些眼部疾病中,miR-184-U的生物学功能和致病机制仍不清楚。既往的研究表明circRNA可以作为某些miRNA的海绵,但是目前尚无研究探讨miRNA或其突变体是否会影响circRNA的表达。因此,本研究通过使用化学合成的miR-184-U模拟体及miR-184-C（野生型的miR-184）模拟体转染人晶状体上皮细胞后,对各组细胞的全转录组m RNA/circRNA进行测序,并进行数据分析和实验验证,以初步探究miR-184-U的生物学功能和在眼部疾病中的致病机制。既往的研究证实,RNA的末端结构会影响其功能,但目前针对平末端双链RNA的研究却很少。随着化学合成的RNA应用在越来越多的领域,尝试调整RNA结构,以期获得新的生物学功能的探索也越来越多。因此,我们设计了一种新的平末端双链RNA（dsRNA-184-U）,其序列与miR-184-U类似,种子区域含有U碱基,但其3’端无碱基外伸,并在晶状体上皮细胞中研究其生物学功能,以探索改变RNA的末端结构是否使其获得新的作用靶点和功能。视网膜新生血管性疾病严重危害视力和眼健康。既往的研究表明,多种miRNA在眼部新生血管形成的机制和调控中发挥着重要作用,miRNA潜在的治疗作用正受到学术界和生物技术公司的特别关注。我们前期的研究发现miR-184-U和dsRNA-184-U均可降低细胞内ATP水平,而新生血管的形成需要消耗大量ATP,因此我们设计了动物实验,以探究二者对视网膜新生血管的影响。方法:在第一部分的实验中,通过使用两个不同的RNA文库,我们对用miR-184-C,miR-184-U和阴性对照处理的晶状体上皮细胞的完整转录组m RNA/circRNA进行了测序。为了鉴定受miR-184-U影响的新基因,我们对数据进行了整合分析,并采用RT-q PCR和WB的方法对miR-184-U组和对照组间显着差异表达的基因进行验证。通过流式细胞术检测各组细胞的凋亡水平。根据验证结果,在第二部分的实验中我们检测了miR-184-U、dsRNA-184-U及对照RNA转染后,细胞内ATP的水平。通过荧光素酶报告实验检测miR-184-U和dsRNA-184-U的靶标基因。利用RNA下拉实验和质谱分析检测dsRNA-184-U与细胞内蛋白质的直接相互作用。通过免疫荧光法原位检测目标蛋白的表达和定位,并通过膜蛋白和胞质蛋白分离提取后分别进行WB检测的方法验证目标蛋白的转移。最后通过计算机软件预测的方法,我们模拟了dsRNA-184-U与目标蛋白的直接相互作用。在第三部分的实验中,我们使用氧诱导的视网膜病模型小鼠,检测玻璃体腔注射miR-184-U和dsRNA-184-U对视网膜新生血管的影响。使用FITC-dextran荧光造影在视网膜铺片中显示视网膜血管,并通过计算机图像分析对新生血管团面积进行定量。结果:miR-184-U处理的HLE细胞和miR-184-C处理的HLE细胞之间存在16个显着的差异表达基因（DEG）。miR-184-C组和NC组之间有47个显着的DEG。miR-184-U组和NC组之间有63个显着的DEG。与野生型miR-184-C相比,miR-184-U下调基因的范围更广泛。miR-184-C、miR-184-U和NC三组之间的细胞凋亡率没有显着差异。miR-184-U可以降低ALDH5A1和GABRA3的m RNA和蛋白质表达水平,这两个基因均与丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路相关。在单个细胞类型中,circRNA表达模式显示为全局可变。在我们的实验条件下,总circRNA表达和circRNA的染色体起源数目似乎也是随机的。这些miRNA与circRNA之间的相互作用是相容的,而不是排他的。circRNA在ALU序列中较丰富,并具有miR-184-C和miR-184-U结合位点。dsRNA-184-U和miRNA-184-U均可以下调人晶状体上皮细胞中ALDH5A1和ATP的水平。miRNA-184-U可以和ALDH5A1 m RNA的3’UTR直接结合,而dsRNA-184-U则不能。dsRNA-184-U双链和DHX9之间存在物理相互作用,同时dsRNA-184-U p2（dsRNA-184-U的一条单链）和ATP5A及PKM2之间也存在物理相互作用。过表达的dsRNA-184-U可以直接作用于ATP5A,使其从膜释放到胞质中。与对照组相比,miR-184-U组的新生血管团面积占视网膜总面积的比例显着降低,而dsRNA-184-U组的新生血管团面积占视网膜总面积的比例尽管有降低的趋势,但并未达到统计学显着水平。结论:HLE细胞中miR-184-U的过表达直接抑制了ALDH5A1的表达,间接下调了GABRA3的表达,其作用靶点可能为丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路,并可能进一步影响三羧酸循环,这为理解与miR-184-U相关的眼病的进展机制提供了新的视角。dsRNA-184-U和miRNA-184-U下调ALDH5A1表达和降低ATP产生的机制是不同的。miRNA-184-U与ALDH5A1 m RNA的3’UTR结合并沉默其表达,可能通过影响三羧酸循环来减少ATP产生。而DHX9可能作为dsRNA-184-U的双链识别因子,将dsRNA-184-U的双链解旋成单链。释放后的单链（种子区域包含U碱基）与ATP5A相互作用,导致ATP5A从线粒体膜释放到细胞质。这可能导致了ATP合酶活性受损,因而ATP的产生减少,并间接减少了ALDH5A1表达。dsRNA-184-U为调节ATP合酶活性提供了一种新的可能的机制,并可能有助于发现调节ATP异常表达的治疗药物。玻璃体腔注射miR-184-U可以显着抑制视网膜新生血管生成,可能的机制是通过干扰血管内皮细胞ATP的生成而影响其增值和迁移,进而抑制新生血管产生。dsRNA-184-U虽然也能抑制细胞内ATP的生产生,但可能由于抑制程度低于miR-184-U以及动物体内环境的复杂干扰因素,而没有在本实验中显着抑制新生血管的产生,但对于其他ATP失调导致的疾病dsRNA-184-U可能仍然具有潜在的临床应用价值。我们的这一推测还需要进一步的体内外实验验证。
二、Calpain与眼部疾病的相关性研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Calpain与眼部疾病的相关性研究进展（论文提纲范文）
（1）共生菌群与眼部疾病关系的研究进展（论文提纲范文）
| 1 眼表存在的菌落 |
| 2 微生物与年龄相关性黄斑变性 |
| 3 微生物与青光眼 |
| 4 微生物与自身免疫性疾病相关眼内炎 |
| 4.1 微生物与葡萄膜炎 |
| 4.2 微生物与干燥综合征相关干眼症 |
| 5 展望与未来 |
（3）不同严重程度OSAHS患者视网膜内层血流密度变化的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1 研究对象及实验方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 阻塞性睡眠呼吸暂停与眼部疾病研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）TRPM3/miR-204复合位点调控眼部疾病的研究进展（论文提纲范文）
| 0引言 |
| 1 TRPM3/miR-204 |
| 2 TRPM3/miR-204在眼部的表达及调控 |
| 3 TRPM3/miR-204与眼部疾病 |
| 3.1 TRPM3与白内障 |
| 3.2 miR-204与白内障 |
| 3.3 miR-204与青光眼 |
| 3.4 miR-204与角膜损伤 |
| 3.5 miR-204与角膜新生血管 |
| 3.6 TRPM3与视网膜疾病 |
| 3.7 TRPM3与视神经疾病 |
| 4小结 |
（5）角膜硬度的测量方法及与眼部疾病相关性研究进展（论文提纲范文）
| 1 角膜的结构和生物力学特性 |
| 2 角膜硬度的测量技术进展 |
| 2.1 拉伸和膨胀测试 |
| 2.2 AFM |
| 2.3 弹性成像技术 |
| 2.4 SSI |
| 2.5 OCE |
| 2.6 布里渊显微镜 |
| 2.7 临床常用检测方法及进展 |
| 3 影响角膜硬度的因素 |
| 3.1 眼部疾病及手术 |
| 3.2 激素和全身性疾病 |
| 3.3 药物影响 |
| 4 角膜硬度与眼部疾病的相关性 |
| 4.1 角膜硬度与圆锥角膜 |
| 4.2 角膜硬度与屈光手术 |
| 4.3 角膜硬度与青光眼 |
| 4.4 角膜硬度与角膜上皮损伤愈合 |
| 5 总结 |
（7）光学相干断层扫描血管成像技术观察糖尿病性视网膜病变及糖尿病性黄斑水肿患者视网膜血流变化（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 信息收集 |
| 1.3 图像采集 |
| 1.4 数据管理 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 DR进展相关因素分析 |
| 2.2 DME发生相关因素分析 |
| 3 讨论 |
（8）中西部两地50岁及以上人群白内障患病现状与影响因素及服务需求与利用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 引言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 白内障流行现状 |
| 1.2.2 白内障而致的视力损伤现状 |
| 1.2.3 白内障的卫生服务需求与利用现状 |
| 1.2.4 白内障的影响因素现状 |
| 1.3 存在的问题 |
| 1.4 研究意义 |
| 第2章 中西部两地居民白内障流行及服务需求与利用现状研究 |
| 2.1 资料和方法 |
| 2.1.1 研究地点的确定 |
| 2.1.2 研究人群的确定 |
| 2.1.3 研究的样本量 |
| 2.1.4 抽样方法 |
| 2.1.5 调查的组织和实施 |
| 2.1.6 现场和临床检查步骤 |
| 2.1.7 统计方法 |
| 2.1.8 伦理审查、知情同意 |
| 2.2 研究结果 |
| 2.2.1 调查对象的性别年龄及受教育水平的分布 |
| 2.2.2 调查的农村居民白内障患病情况 |
| 2.2.3 农村居民视力损伤分布情况 |
| 2.2.4 农村居民晶体检查情况 |
| 2.2.5 农村居民视力损伤原因分布情况 |
| 2.2.6 农村居民因白内障而致视力损伤的服务需求及利用情况 |
| 2.2.7 中西部两地农村居民白内障手术利用现状 |
| 2.2.8 中西部两地农村眼科服务供给情况 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 白内障流行特征 |
| 2.3.2 盲和视力损伤情况 |
| 2.3.3 白内障导致视力损伤的服务需求 |
| 2.3.4 白内障手术利用及供给现状 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 影响两地农村居民白内障的因素 |
| 3.1 资料和方法 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 调查内容 |
| 3.1.3 调查员及方式 |
| 3.1.4 统计方法 |
| 3.2 研究结果 |
| 3.2.1 问卷调查人群的性别年龄及受教育水平分布 |
| 3.2.2 一般特征对农村居民白内障影响的单因素分析 |
| 3.2.3 过去慢性病史对农村居民白内障影响的单因素分析 |
| 3.2.4 家族慢性病遗传史对农村居民白内障影响的单因素分析 |
| 3.2.5 眼部疾病对农村居民白内障影响的单因素分析 |
| 3.2.6 生活行为习惯对农村居民白内障影响的单因素分析 |
| 3.2.7 饮食行为对农村居民白内障影响的单因素分析 |
| 3.2.8 用眼环境及运动对农村居民白内障影响的单因素分析 |
| 3.2.9 影响农村居民白内障患病的多因素分析 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 性别年龄等特征因素对白内障的影响 |
| 3.3.2 疾病与遗传史对白内障的影响 |
| 3.3.3 吸烟饮酒行为对白内障的影响 |
| 3.3.4 饮食行为、日照时间与运动对白内障的影响 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 总体结论 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 创新、不足与展望 |
| 4.2.1 创新之处 |
| 4.2.2 不足之处 |
| 4.2.3 进一步展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（9）长链非编码RNA LINC00963抑制角膜纤维化瘢痕形成的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验仪器与设备 |
| 2 实验耗材与试剂 |
| 3 实验细胞 |
| 4 实验试剂 |
| 5 角膜纤维化瘢痕细胞模型的构建 |
| 5.1 人角膜基质细胞复苏、传代和冻存 |
| 5.2 TGF-β1刺激角膜基质细胞向肌成纤维细胞转分化 |
| 5.3 提取RNA、逆转录以及实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR) |
| 5.4 蛋白免疫印迹(Western Blot,WB) |
| 5.5 细胞免疫荧光实验 |
| 6 筛选目的Lnc RNAs实验 |
| 6.1 文献检索 |
| 6.2 qRT-PCR实验验证 |
| 7 LINC00963的功能实验 |
| 8 LINC00963与miR-143-3p相互作用实验 |
| 8.1 设计相关序列 |
| 8.2 共转染实验 |
| 8.3 双荧光素酶报告基因实验 |
| 9 miR-143-3p的功能实验 |
| 10 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 角膜纤维化瘢痕细胞模型的构建 |
| 2 筛选与角膜纤维化瘢痕形成有关的LncRNAs |
| 3 LINC00963在调控角膜纤维化瘢痕形成中的作用 |
| 4 LINC00963调控角膜纤维化瘢痕形成的机制 |
| 5 LINC00963与miR-143-3p的物理性结合位点 |
| 6 miR-143-3p在调控角膜纤维化瘢痕形成中的作用 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（10）r.57c>u突变型miR-184与序列相似的短平末端双链RNA的生物学功能及其与眼病的关系和作为潜在治疗手段的研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要缩略词表 |
| 序言 |
| u突变型处理的人晶状体上皮细胞的全转录组m RNA/circRNA的研究'>第一部分 miR-184 及其r.57c> u突变型处理的人晶状体上皮细胞的全转录组m RNA/circRNA的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器设备与试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 miR-184-C,miR-184-U和 NC处理细胞中的RNA表达水平 |
| 3.2 miR-184-C组和miR-184-U组分别与NC组比较DEG有所不同 |
| 3.3 miR-184-C和 miR-184-U处理的细胞之间差异表达的基因 |
| 3.4 凋亡基因表达谱 |
| 3.5 circRNA预测 |
| 3.6 circRNA定量 |
| 3.7 circRNA与 miRNA的种子匹配分析 |
| 3.8 circRNA中的ALU元件富集 |
| 3.9 miR-184-U下调的基因 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二部分 与突变型miR-184 序列相似的短平末端双链RNA可通过与ATP5A结合来解离Fo F1-ATP合酶二聚体 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器设备与试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 dsRNA-184-U下调了ALDH5A1 的表达 |
| 3.2 dsRNA-184-U和 miR-184-U降低了ATP的产生 |
| 3.3 ALDH5A1的3'UTR不是dsRNA-184-U的直接靶标 |
| 3.4 dsRNA-184-U结合蛋白的鉴定 |
| 3.5 DHX9蛋白的亚细胞定位 |
| 3.6 dsRNA-184-U与 ATP5A蛋白的亚细胞定位有关 |
| 3.7 dsRNA-184-U驱动ATP5A释放进入细胞质 |
| 3.8 ATP5A与 dsRNA-184-Up2 序列对接 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三部分 突变型miR-184(miR-184-U)及其短平末端双链RNA(dsRNA-184-U)对氧诱导的视网膜病模型小鼠视网膜新生血管的抑制作用的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器设备与试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 OIR模型评价 |
| 3.2 玻璃体腔注射miR-184-U或 dsRNA-184-U后视网膜血管形态 |
| 3.3 miR-184-U和 miR-184-U对视网膜新生血管影响的定量分析 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 眼部发育和疾病中的 MicroRNA |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
四、Calpain与眼部疾病的相关性研究进展（论文参考文献）
- [1]共生菌群与眼部疾病关系的研究进展[J]. 任和,陈震,邢怡桥. 眼科新进展, 2021(09)
- [2]中药在眼部疾病治疗方面的研究进展[J]. 李新南,景年水,刘相文. 国际医药卫生导报, 2021(16)
- [3]不同严重程度OSAHS患者视网膜内层血流密度变化的临床研究[D]. 王利娟. 山西医科大学, 2021(01)
- [4]TRPM3/miR-204复合位点调控眼部疾病的研究进展[J]. 张瑞雪,何媛. 国际眼科杂志, 2021(05)
- [5]角膜硬度的测量方法及与眼部疾病相关性研究进展[J]. 蒲琪,马倩,李新宇. 眼科新进展, 2021(04)
- [6]眼部疾病与青少年脊柱侧凸的病因学的相关性研究进展[J]. 朱津博,孙晨航,王向阳,黄崇安,金海明,洪浩峰,蒋志忱,章宏苑,潘翔翔. 中华骨科杂志, 2021(05)
- [7]光学相干断层扫描血管成像技术观察糖尿病性视网膜病变及糖尿病性黄斑水肿患者视网膜血流变化[J]. 王韩影,蒋炎,王晴仪,石新,牛田,邢馨丹,沈胤忱,陈翀,刘堃. 上海交通大学学报(医学版), 2021(02)
- [8]中西部两地50岁及以上人群白内障患病现状与影响因素及服务需求与利用[D]. 李艳萍. 南昌大学, 2020(08)
- [9]长链非编码RNA LINC00963抑制角膜纤维化瘢痕形成的机制研究[D]. 张丽霞. 青岛大学, 2020(01)
- [10]r.57c>u突变型miR-184与序列相似的短平末端双链RNA的生物学功能及其与眼病的关系和作为潜在治疗手段的研究[D]. 刘思雨. 浙江大学, 2020(01)