一、声敏剂修饰寡核苷酸介导声动力疗法防治内膜增生（论文文献综述）
赵越,孟祥芹,阎锡蕴,范克龙[1]（2021）在《纳米酶：一种新型的生物安全材料》文中进行了进一步梳理纳米酶,是一类自身蕴含酶学特性的纳米材料。自2007年被首次报道以来,已有近千种不同组成的纳米材料被发现具有类酶活性,它们表现出类似天然酶的酶促反应动力学和催化机理,并且可以作为天然酶的替代物进行应用。纳米酶本身所具有的类酶活性及其多功能、经济、稳定和易于大批量生产的优势,使其在病原微生物的快速检测以及感染性疾病的预防和治疗中展现出良好的应用潜力。因此,纳米酶被视为一种新型的生物安全材料。本文对近年来纳米酶在检测和杀灭细菌、病毒等病原微生物中的应用进行综述,为应对重大生物安全威胁和防范生物安全危害时,开发基于纳米酶的诊断和抗病原微生物治疗策略提供依据。
王攀[2]（2012）在《二氢卟吩e6介导的声动力杀伤白血病细胞及相关机制研究》文中研究表明白血病是造血系统的恶性疾病,是国内十大高发恶性肿瘤之一。目前,化疗和骨髓移植仍是白血病治疗的常用手段,但往往存在耐药、复发率高、治疗期内因感染引起早期死亡等缺点。因此,探索白血病临床治疗的新方法和技术手段是当前生物医学的研究热点和亟待解决的重大问题。声动力疗法（Sonodynamic therapy,SDT）是利用超声激活在肿瘤组织/细胞内特异性富集并长时间潴留的卟啉类及其衍生物等声敏剂而产生协同效应来杀伤肿瘤细胞。SDT疗法具有靶向性好、对正常组织毒副作用小等优点,在肿瘤治疗中具有独特的优势和潜在的应用价值。作为第二代光敏剂,二氢卟吩e6（Chlorine6,Ce6）在肿瘤细胞中具有较好的选择性并能长时间潴留。已有研究证明二氢卟吩e6在光动力疗法有一定的抗肿瘤效应,在超声的作用下,二氢卟吩e6也能表现出良好的SDT抗肿瘤效应。本研究是在前期工作的基础上,以国家自然科学基金项目为依托,选择人白血病K562和U973细胞为细胞模型,Ce6为声敏剂,研究超声结合Ce6杀伤白血病细胞死亡模式及其分子机制,为声动力诱导白血病细胞死亡的细胞生物学机制研究和临床应用提供了下述有价值的科学依据。1.Ce6在白血病K562和U973细胞中的定量定位研究:实验通过流式细胞仪检测了 Ce6在K562和U973细胞中代谢规律,结果表明,随着Ce6浓度的增加,细胞对其吸收量相应增加;同一药物浓度下,在加药后6h内,随着孵育时间的延长,Ce6进入细胞中的含量也逐渐增多,当孵育时间超过6 h,各浓度组细胞内的Ce6含量基本不再增加,进入平台期,维持在一个相对稳定的状态。实验采用激光共聚焦显微镜结合细胞器特异性荧光探针研究了 Ce6在细胞内的亚细胞定位,结果表明,Ce6在K562和U973细胞内主要定位于线粒体。2.超声结合Ce6杀伤K562和U937细胞的参数筛选:实验分别研究了 Ce6浓度、超声处理强度对离体培养的K562和U937细胞的杀伤作用。结果表明,细胞的相对存活率随着Ce6浓度的增大而下降,20 μg/ml和10 μg/ml Ce6分别是K562细胞和U937细胞的损伤阈值。超声强度对K562和U937细胞的相对存活率有一定的强度依赖性,超声强度越强,其对细胞的损伤越明显,2W/cm2的超声强度是K562和U937细胞的损伤阈值。超声结合Ce6对K562和U937细胞的增殖抑制作用在SDT处理后4-24 h的趋势表现一致,均显示出明显的协同杀伤作用。3.Ce6介导的SDT对K562细胞的损伤作用研究:实验主要研究了 2W/cm2的超声结合20μg/ml的二氢卟吩e6联合处理后,K562细胞不同死亡模式及相关机制分析。①通过扫描电镜和透射电镜观察证实SDT处理后K562细胞的超微结构发生明显变化。②通过流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、Western blot技术检测了 SDT处理后K562细胞凋亡的情况,结果表明:流式细胞仪结合Annexin V-PE/7-AAD实验提示SDT处理可以引起K562细胞发生凋亡;Rho123染色显示SDT处理后0.5 h,K562细胞的线粒体膜电位显着下降,随孵育时间的延迟,膜电位逐渐恢复;荧光显微镜结合DAPI染色显示SDT处理后细胞核出现明显的凋亡核特征;激光共聚焦显微镜观察发现SDT处理后0.5 h-2h,Bax由胞浆转定位到线粒体;Western blot检测SDT处理后凋亡相关蛋白的表达变化显示Caspase-8,Caspase-9,Caspase-3被水解活化,PARP出现明显的89KDa的剪切片段,提示SDT处理可能触发了 K562细胞Caspase依赖性凋亡发生。③通过Western blot、透射电镜、基因转染及激光共聚焦显微镜检测了 SDT处理后K562细胞自噬的发生,结果表明:SDT处理后0.5 h时,自噬相关蛋白LC3由Ⅰ型向Ⅱ型转换现象最为明显;透射电镜观察到SDT处理组细胞内有自噬泡存在;SDT处理后,eGFP-LC3转染的K562细胞中出现更多的绿色荧光聚集或缺失区域,提示LC3蛋白发生重分布参与自噬,且SDT诱导的K562细胞自噬与线粒体相关。④通过Western blot研究.SDT处理对MAPK通路相关蛋白表达变化的影响,结果表明:SDT处理后0.5h,K562细胞中p38MAPK蛋白的磷酸化水平明显增加,然后在2 h内迅速恢复到正常水平。而p38 MAPK蛋白表达水平在SDT处理前后几乎无任何明显变化。另外,SDT作用后0.5 h,JNK信号通路迅速活化,JNK的磷酸化水平明显增高,且其上游活化因子MKK4,下游作用底物c-Jun、ATF-2的磷酸化水平均明显增强。在ERK信号通路中,处于MAPKK位置的MEK1/2的磷酸化水平在处理后0.5 h到2 h之间维持稍高水平,在SDT处理4 h之后逐渐恢复到与对照组相当的水平,而MEK1/2本身的蛋白表达水平在SDT处理后不同时间点基本维持不变;处于MAPK位置的ERK1/2的磷酸化水平在SDT处理后不同时间点稍有增强,并且ERK蛋白在SDT处理后4 h明显下降,提示SDT可能通过抑制ERK途径来抑制K562细胞增殖。4.Ce6介导的SDT对U937细胞的损伤作用研究:实验主要研究了 2W/cm2的超声结合10 μg/ml的二氢卟吩e6处理后U937细胞凋亡及相关机制分析。①通过扫描电镜和透射电镜观察证实SDT处理后U937细胞的超微结构发生明显的变化。②通过流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、Western blot检测了 SDT处理后U937细胞凋亡的情况,结果表明:SDT处理后,ViaCount检测U937细胞存活率仅为50.1%;Annexin V-PE/7-AAD检测显示SDT处理后,U937细胞凋亡率为41.3%;罗丹明123检测线粒体膜电位显示,SDT处理后0.5 h,U937细胞线粒体跨膜电位明显下降,1 h时,膜电位下降最为显着,之后逐渐恢复;DAPI染色显示SDT处理后U937细胞核发生明显变化;Western blot检测SDT处理后凋亡相关蛋白PARP的表达变化显示,SDT处理后2h,PARP出现明显的剪切片段,且此现象一直持续到处理后24 h。③通过Western blot研究SDT处理对MAPK通路相关蛋白表达变化的影响,结果表明:p38 MAPK的磷酸化水平于SDT后0.5h便开始升高,2 h达高峰,8h内维持较高水平,随后逐渐下降;JNK磷酸化水平于SDT处理后0.5 h开始升高,之后便逐渐下降,于SDT后24 h恢复到与对照组相当的水平;JNK的上游活化因子MKK4及其下游作用底物c-Jun、ATF-2的磷酸化水平在SDT处理后0.5 h均有不同程度的增强;在SDT处理后0.5h,ERK1/2的磷酸化水平明显升高,之后迅速下降,并且ERK1的磷酸化水平高于ERK2;SDT处理对总ERK1/2表达水平基本无影响,而ERK上游激酶MEK在SDT处理后0.5-2 h之间磷酸化水平相对对照组也有升高,4 h后降低至与对照组相当的水平,而MEK总体表达水平在声动力处理后维持不变。④MAPK不同信号转导途径中特异性抑制剂对声动力处理U937细胞存活率的影响结果表明:P38MAPK信号通路抑制剂SB203580能引起Ce6-SDT诱导的U937细胞存活率的升高;JNK信号转导通路抑制剂SP600125能降低SDT诱导的U937细胞毒效应;ERK上游激酶MEK1/2的抑制剂PD98059对Ce6-SDT诱导U937细胞存活率的变化影响不明显,稍微增强了声动力的细胞毒效应;ERK磷酸化抑制剂U0126增强了 Ce6-SDT诱导的U937细胞存活率下降。⑤发现U0126增强SDT诱导U937细胞毒效应可能与其增强了 SDT组细胞内ROS产生和线粒体损伤相关。
梁雷[3]（2012）在《血卟啉单甲醚-SDT联合阿霉素对胆管癌细胞增殖的联合效应及作用机理研究》文中研究指明目的：阿霉素作为传统化疗药从上世纪70年代被使用至今,但其心脏毒性作用等毒性副作用已经严重影响到了它的临床使用,因此,如何提高局部的化疗药物浓度,减少对其它脏器的毒副作用,是肿瘤治疗学研究的一个重点。本课题旨在提高肿瘤组织的化疗药物浓度为目的,研究环境响应型血卟啉单甲醚与阿霉素联用后表现的联合效应,以降低阿霉素的毒性同时增加二者的抗肿瘤效果。尽管阿霉素和HMME-SDT均有致凋亡作用,但是二者联用的药效学作用和致凋亡机制目前尚不清楚。为此,本课题通过如下方法研究血卟啉单甲醚声动力治疗与阿霉素联合使用的联合效应和致凋亡机制。方法：本课题采用人胆管癌细胞作为研究的对象,实验共分12组,实验分组：为空白对照组、超声对照组、阿霉素组、阿霉素超声组、血卟啉低浓度组、血卟啉低剂量超声组、血卟啉高剂量组、血卟啉高剂量超声组、血卟啉低剂量与阿霉素联合组、血卟啉低剂量与阿霉素联合超声组、血卟啉高剂量与阿霉素联合组、血卟啉高剂量与阿霉素联合超声组。经过摸索,我们选定超声条件采用频率1.2MHZ,功率1w/cm2,超声作用120s；细胞培养24h后各组立即加入药物超声,MTT法检测超声后作用时间为0h、6h、12h、24h、36h、48h的胆管癌细胞存活率；细胞流式实验双染/单染检测药物——超声联合作用24h后细胞的凋亡以及细胞周期阻滞情况；Hoechst凋亡染色观察作用24细胞凋亡情况；Western-blot实验检测p53、Fas、Bax、Bcl-2、actatived caspase-3五个凋亡蛋白的表达情况；单细胞电泳实验和DNA ladder实验检测药物超声作用24h细胞的DNA损伤程度；Western-blot实验检测与DNA损伤密切相关的p53蛋白、y-H2A蛋白和MDM2蛋白在超声药物作用后12h、24h的表达调控情况。利用裸小鼠体内表达人源胆管癌细胞模型,注射给药研究超声联合用药在体内的肿瘤抑制效果。结果：MTT实验结果表明,血卟啉单甲醚与阿霉素联合超声组在各个时间点对QBC细胞的抑制作用强于其他各组,24小时结果更为明显,在血卟啉高剂量与阿霉素联合超声组的抑癌作用更是高于血卟啉低剂量与阿霉素联合超声组；流式细胞实验结果显示血卟啉高剂量与阿霉素联合超声组表现出明显的晚期凋亡,周期也明显阻滞于G2/M期；Hoechst凋亡染色实验也可以明显看到血卟啉与阿霉素联合超声组的致凋亡作用要强于其他各组,且血卟啉高剂量与阿霉素联合超声组更是强于血卟啉低剂量与阿霉素联合超声组；Western-blot实验结果显示p53、Fas、Bax、actatived caspase-3四个促凋亡蛋白明显上调,而Bcl-2作为抗凋亡蛋白被明显下调；单细胞电泳实验可以观察到血卟啉高剂量与阿霉素联合超声组具有明显的细胞拖尾现象,每组取100个细胞的平均TM值也可以看出血卟啉高剂量与阿霉素联合超声组的DNA损伤作用最强；DNAladder实验同样说明了这个结果；Western-blot实验结果显示,血卟啉高剂量与阿霉素联合超声组p53蛋白、y-H2A蛋白和MDM2蛋白与其它各组相比在各个时间点均表现出了最明显的上调或下调作用,其中p53蛋白和y-H2A蛋白表现为上调,MDM2蛋白表现为下调。经过裸小鼠体内肿瘤移植模型研究发现,超声联合用药组裸鼠肿瘤被明显抑制,无论瘤体大小、体积还是瘤重均表现出明显的药效学作用。结论：综合各方面实验结果,认为：血卟啉单甲醚与阿霉素联合超声作用使用了低剂量的阿霉素和血卟啉单甲醚不但降低了药物的毒性而且体现出比单一用药更加有效的治疗作用。本研究的结果证明血卟啉单甲醚与阿霉素联合超声作用对胆管癌细胞的增殖抑制具有明显的协同作用,且其协同作用加剧了细胞内的DNA损伤,引起细胞凋亡。对于DNA损伤加剧的原因可能是1：超声后激活声动力光敏剂产生自由基2：阿霉素本身参与代谢的过程就能产生自由基3：超声后改变了细胞膜的通透性,引起细胞内药物浓度增加；而细胞内自由基的增加应该是造成DNA损伤加剧的主要因素。
王静[4]（2008）在《超声激活血卟啉声动力作用抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成的实验研究》文中指出第一部分超声激活血卟啉声动力作用抑制绒毛尿囊膜新生血管形成的参数优化目的:观察超声激活血卟啉声动力作用对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成的影响并优化其实验参数。方法:采用所选发育天数的鸡胚进行超声激活血卟啉声动力作用抑制绒毛尿囊膜新生血管形成的实验,将CAM标本用数码相机拍照后,通过血管生成计数法检测空白对照组、单纯超声组、单纯血卟啉组及血卟啉SDT组对鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）新生血管的影响,并以此确定超声参数和血卟啉剂量,观察超声激活血卟啉声动力作用抑制鸡胚CAM新生血管生成的最佳参数。加入血卟啉时应严格暗室避光操作。结果:血管计数法显示:当固定频率为1MHz,声强为1.5W,辐照时间为0s、30s、60s、90s时,各实验组CAM血管数量分别为60.08±18.48、62.27±26.02、43.66±9.38、30.19±8.75,可见单纯超声对CAM血管生成有抑制作用,且抑制作用随辐照时间增加而增强;当固定频率为1MHZ,辐照时间为90S ,声强各组分别为0w/cm2、0.5w/cm2、1.0w/cm2、1.5w/cm2,各实验组CAM血管数量分别为60.19±20.30、55.61±21.79、56.20±22.46、37.98±6.88,1.5w组与空白对照组比较差异有显着统计学意义（P<0.01）,可见当单纯超声辐照声强为1.5w/cm2时,对CAM血管生成有抑制作用;当单纯血卟啉浓度为0μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、75μg/ml时,各实验组CAM血管数量与空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.01）。说明单纯血卟啉对CAM新生血管的生成无影响;当固定频率为1MHZ,辐照时间为90s ,声强为1.5w/cm2,各组血卟啉浓度为0μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、75μg/ml时,各实验组CAM血管数量分别为35.69±9.45、25.44±8.93、17.07±6.31、17.62±5.11。各实验组与对照组相比较差异有统计学意义,（P<0.01）,其中50μg/ml与75μg/ml组相比较差异无统计学意义,（P>0.01）。说明血卟啉SDT对CAM新生血管的生成有明显影响,当血卟啉浓度达50μg/ml时其抑制效应最大。结论:超声激活血卟啉抑声动力作用制鸡胚CAM新生血管的最佳参数为超声辐照声强为1.5 w/cm2 ,辐照时间为90S,血卟啉浓度为50μg/ml。本实验选择此最佳参数。第二部分超声激活血卟啉声动力作用抑制绒毛尿囊膜新生血管形成实验目的:观察和检测超声激活血卟啉声动力作用对新生血管形成的抑制作用。方法:采用等级评定方法、DFY软件、HE染色法观察超声激活血卟啉声动力作用对CAM新生血管形成的抑制作用。结果:等级评定结果显示:各组中鸡胚的血管生长状态等级不同,经检验发现,空白组和血卟琳组之间差异无显着统计学意义（P>0.01）,说明单纯血卟啉基本不影响血管新生;单纯超声组和血卟啉SDT组与之相比较差异均有显着统计学意义（P<0.01）,说明单纯超声组和血卟啉SDT组有明显抑制鸡胚CAM上新生血管形成的作用,其中血卟啉SDT组的3+ ,4+明显比单纯超声组增多,其差异有显着统计学意义（P〈0.01）,说明血卟啉SDT组抑制血管生成效应强于单纯超声组;DFY数据显示:空白对照组、单纯血卟啉组、单纯超声组、血卟啉SDT组的血管面积百分比分别为:88.88±7.43、85.67±9.42、74.82±16.92、60.83±11.63。与空白对照组相比,单纯超声组、血卟啉SDT组与之差异有显着统计学意义（P<0.01）;单纯超声组与血卟啉SDT组之间比较,差异有显着统计学意义（P<0.01）;单纯血卟啉组与空白对照组比较差异无显着统计学意义; HE染色数据显示:空白组、单纯血卟啉组、单纯超声组、血卟啉SDT组的血管密度分别为8.50±2.57、7.21±2.05、4.82±1.43、1.59±0.26。与空白对照组相比,单纯超声组、血卟啉SDT组与之差异有显着统计学意义（P<0.01）,单纯超声组与血卟啉SDT组之间比较,差异有显着统计学意义（P<0.01）,单纯血卟啉组与空白组比较差异无显着统计学意义（P>0.01）。结论:超声激活血卟啉声动力作用显着抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成。第三部分超声激活血卟啉声动力作用抑制绒毛尿囊膜新生血管形成的机理研究目的:观察和检测超声激活血卟啉声动力作用抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成的可能机理。方法:应用VEGF免疫组化的方法初步观察超声激活血卟啉声动力作用抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的作用机理。结果:免疫组化数据显示:空白组、血卟啉组、单纯超声组、血卟啉SDT组的VEGF平均光密度分别为0.46±0.07、0.40±0.10、0.26±0.05、0.14±0.07。与空白对照组相比,血卟啉组差异无显着统计学意义（P>0.01）;单纯超声组、血卟啉SDT组与之差异有显着统计学意义（P<0.01）;单纯超声组与血卟啉SDT组之间比较,差异有显着统计学意义（P<0.01）。结论:超声激活血卟啉声动力作用对VEGF表达具有显着的抑制作用,这可能是其抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成的机理之一。
张亚兴[5]（2008）在《超声破坏微泡促进大鼠骨骼肌血管新生的时效关系研究》文中认为第一部分超声破坏微泡促进正常大鼠骨骼肌血管新生的时效关系研究目的:探讨超声破坏微泡促进正常大鼠骨骼肌血管新生的时间-效应关系。方法:将48只健康SD大鼠随机分为4组:对照组、单纯超声组、单纯微泡组和超声破坏微泡组。超声破坏微泡组经尾静脉输入自制的脂质全氟丙烷微泡造影剂0.5 ml,随即用频率为1.0 MHz,声强为2.0 W/cm2的超声在其大腿骨骼肌局部作用3 min;单纯超声组仅在骨骼肌局部用同等的超声能量作用;单纯微泡组仅由尾静脉输入脂质全氟丙烷微泡造影剂0.5 ml;对照组不作任何处理。处理结束后的第3、7、10、14、21、28 d,各组分别取两只大鼠处死,取局部骨骼肌做石蜡切片HE染色观察显微结构的变化,CD34免疫组化计数微血管密度（MVD）,酶联免疫吸附试验（ELISA）定量评价血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果:超声破坏微泡组有较多的血管新生;单纯超声组新生血管较少;单纯微泡组和对照组未见血管新生。随着时间的变化,超声破坏微泡组的MVD值和VEGF表达在第10 d达到高峰;单纯超声组的高峰出现在第14 d。结论:超声破坏微泡可刺激骨骼肌中内源性VEGF较快、较多地分泌,从而更好地促进新生血管生成。第二部分超声破坏微泡促进下肢缺血大鼠骨骼肌血管新生的时效关系研究目的:探讨超声破坏微泡促进下肢缺血大鼠骨骼肌血管新生的时间-效应关系。方法:将76只切断双侧股动脉一周后的SD大鼠随机分为4组:对照组、单纯超声组、单纯微泡组和超声破坏微泡组。超声破坏微泡组经尾静脉输入脂质全氟丙烷微泡造影剂0.5 ml,随即用1.0 MHz,2.0 W/cm2的超声在其双侧大腿骨骼肌局部作用3 min;单纯超声组仅在骨骼肌局部用同等的超声能量作用;单纯微泡组仅由尾静脉输入脂质全氟丙烷微泡造影剂0.5 ml;对照组不作任何处理。处理结束后的第3、7、10、14、21、28 d,用免疫组化、酶联免疫吸附试验（ELISA）、彩色多普勒血流显像（CDFI）和国产DFY-Ⅱ型超声图像定量分析诊断仪等方法检测和观察微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达和血管新生的情况。结果:超声破坏微泡组有较多的血管新生,单纯超声组新生血管较少,单纯微泡组和对照组也有少量血管新生。随着时间的变化,超声破坏微泡组的MVD值和VEGF表达在第7 d达到高峰,单纯超声组的高峰出现在第14 d;CDFI检查和DFY-Ⅱ型诊断仪分析表明,超声破坏微泡组可探及较多的血流信号（P<0.05）。结论:用超声破坏微泡的方法可明显促进缺血骨骼肌的VEGF表达,且产生效果快、持续时间长,从而可更好的促进新生血管生成。
谭勇[6]（2008）在《MPPa光动力作用对耐药卵巢癌细胞灭活的研究》文中认为背景:卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,在女性生殖系统恶性肿瘤中是导致女性死亡的主要原因。目前国际公认的卵巢癌治疗方法为肿瘤细胞减灭术联合基于铂为一线化疗药的化学疗法。因此,化疗在卵巢癌的治疗中就起着至关重要的作用。然而,化学耐药的出现制约了化疗的发展,使得化疗在临床治疗卵巢癌的疗效不尽人意。大量研究表明光动力学疗法在治疗卵巢癌和其他妇科疾病中具有巨大的潜力。但是,光动力学疗法能否灭活耐药卵巢癌还有待阐明。本研究旨在利用LED新型光源介导光动力作用探讨其对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP细胞的灭活作用。材料与方法:采用流式细胞仪检测COC1/DDP细胞内MPPa的荧光强度从而了解MPPa的吸收规律;采用倒置显微镜观察和MTT比色法检测LED活化MPPa光动力作用后COC1/DDP细胞的生长情况;同时利用测温仪对实验中细胞溶液的温度进行监测,以了解细胞溶液的温度变化情况;应用流式细胞术检测和Hoechst33258细胞核荧光染色法观察LED活化MPPa介导的光动力作用对COC1/DDP细胞凋亡的影响;通过透射电镜观察光动力作用后细胞超微结构的变化情况;利用激光扫描聚焦显微镜和细胞器探针染色法观察MPPa的亚细胞定位;最后通过Rhodamine123染色法了解细胞线粒体膜电位变化情况。结果:COC1/DDP细胞内MPPa平均荧光强度值随着孵育时间逐渐增大,18小时左右达到最大值,后渐趋平台期;LED活化MPPa介导的光动力作用显着抑制了COC1/DDP细胞的生长,在一定MPPa浓度和一定LED光能密度条件下,细胞生长抑制作用呈浓度光密度剂量依赖关系;倒置显微镜下观察到MPPa介导的光动力组细胞数量较其他对照组明显减少,细胞固缩;单纯MPPa对细胞没有细胞毒性作用,而单纯的LED照射结果显示有促进细胞增殖作用;实验中温度变化监测显示温度变化随LED光照时间有升高,但是增高不显着,室温（25℃）条件下最高达29℃;Hoechst33258细胞核染色示LED（1 J/cm2）活化MPPa（2μM）介导的光动力组出现核凝聚、凋亡小体;同时流式细胞术检测细胞凋亡率发现MPPa介导的光动力组,在光动力作用6小时后细胞凋亡率达16.71%;透射电镜观察到MPPa介导的光动力组,在光动力作用6小时后细胞出现坏死和许多凋亡小体;亚细胞定位显示MPPa在COC1/DDP细胞的内质网,高尔基体和线粒体中有浓聚,而在溶酶体中有部分聚集;最后Rhodamine123染色对COC1/DDP细胞线粒体膜电位检测显示MPPa介导的光动力组,在光动力作用6小时后细胞内线粒体膜电位明显降低。结论:LED活化MPPa介导的光动力作用能够有效的灭活人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP,PDT可以作为一种很有潜能的治疗模式对耐药卵巢进行治疗;LED可以作为一种新型的光源应用于光动力实验和临床治疗;MPPa作为一种新型的光敏剂有潜在的推广和应用价值。
张亚兴,王志刚,许川山[7]（2007）在《声动力学疗法与血管成形术后再狭窄》文中研究指明血管成形术是治疗血管闭塞性疾病的主要手段,但术后再狭窄的高发生率为其的应用带来了阻碍。现今虽有多种防治再狭窄的方法,但均有一定缺点。随着声动力学疗法的兴起,已有研究者开始对声动力学疗法在防治血管成形术后再狭窄的作用进行研究,本文就这一方面作一综述和探讨。
谭勇,虞乐华,许川山[8]（2006）在《光动力学疗法与抗血管生成》文中进行了进一步梳理血管生成（angiogenesis）是现有血管在某些因子影响下的增殖和重建,从而形成新的血管网络。它包括生理性血管生成和病理性血管生成。抗血管生成治疗（anti-angiogenesis ther- apy）策略最早由Folkman于1971年提出。随后,相继发现许多相关研究,抗血管生成（anti-angiogenesis）在治疗许多疾病的环节中起着积极作用。随着光动力学疗法（photody- namie therapy,PDT）基础与应用研究的不断深入,人们发现PDT在抗血管生成方面起到了积极作用。本文拟就血管生成、抗血管生成以及PDT在抗血管生成中的作用等方面做一综述和探讨。
王静,王志刚,许川山[9]（2006）在《声动力疗法医学应用及其生物学效应》文中研究指明声动力疗法是近年来兴起的一种极具前景的增殖性疾病治疗方法。本文综述了声动力疗法在肿瘤治疗、血管成形术后再狭窄等增殖性疾病方面的医学应用及相应的生物学机制。
车艳辞[10]（2005）在《高强度聚焦超声及声动力学效应对卵巢癌细胞的体外效应》文中提出卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。虽然以手术和化疗、放疗为主的传统治疗方法在不断地改进,同时免疫治疗和基因治疗的临床试验研究也已经开始,但是效果并不理想。因而,众多的学者仍在致力于寻找新的治疗方法。 作为现代医学的重要组成部分,超声医学尤其超声诊断在临床中一直发挥着重要的作用,但超声治疗的发展却相对较为缓慢。在近几十年来,由于超声仪器的改进,超声治疗开始活跃起来,主要表现在超声外科、超声热疗、冲击波和超声体外碎石等,近几年来又出现了高强度聚焦超声、声动力学治疗、超声促进基因转导等几个新的发展方向,其中高强度聚焦超声治疗已经在临床上用于多种肿瘤的治疗。但是在卵巢癌中,关于高强度聚焦超声治疗的研究较少,而关于声动力学治疗的研究目前尚未见到。 本实验选用卵巢癌细胞株进行了部分相关体外实验研究,分为三部分,论文一探讨了高强度聚焦超声对卵巢癌细胞的体外抑制效应,并在此基础上探讨了吐温80的超声增敏作用和超声治疗对卵巢癌细胞热休克蛋白70表达的影响,论文二研究了高强度聚焦超声激活声敏剂血卟啉对卵巢癌细胞的体外抑制效应,论文三探讨了亚甲蓝与高强度聚焦超声联合应用时作为细胞毒性药物和声敏剂的双重作用,并对相应的作用机制进行了初步探讨,试图为进一步的超声治疗卵巢癌体内试验研究提供依据,并为卵巢癌治疗提供新的思路。
二、声敏剂修饰寡核苷酸介导声动力疗法防治内膜增生（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、声敏剂修饰寡核苷酸介导声动力疗法防治内膜增生（论文提纲范文）
（1）纳米酶：一种新型的生物安全材料（论文提纲范文）
| 1 纳米酶在细菌检测及抗菌中的应用 |
| 1.1 纳米酶检测细菌 |
| 1.2 纳米酶抗耐药性细菌 |
| 1.2.1 催化生成活性氧簇ROS杀灭细菌 |
| 1.2.2 释放金属离子杀灭细菌 |
| 1.2.3 增强细菌自噬作用 |
| 1.2.4 联合疗法杀灭细菌 |
| 1.3 纳米酶降解生物膜 |
| 1.4 纳米酶治疗细菌感染性疾病 |
| 1.5 纳米酶预防生物污染 |
| 2 纳米酶在病毒检测及抗病毒中的应用 |
| 2.1 纳米酶检测病毒 |
| 2.2 纳米酶抗病毒治疗 |
| 2.3 开发纳米酶防病毒装备 |
| 2.4 制备纳米酶病毒疫苗 |
| 3 结论与展望 |
（2）二氢卟吩e6介导的声动力杀伤白血病细胞及相关机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 二氢卟吩e6在K562和U937细胞中代谢及亚细胞定位 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 超声结合Ce6杀伤K562和U937细胞实验参数筛选 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 Ce6介导的SDT对K562细胞损伤作用研究 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 Ce6-SDT对U937细胞增殖和凋亡的影响及相关机制探讨 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 文献综述一 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间研究成果 |
（3）血卟啉单甲醚-SDT联合阿霉素对胆管癌细胞增殖的联合效应及作用机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 癌症治疗新方法 |
| 1.2.2 光动力治疗现状 |
| 1.2.3 走进声动力治疗 |
| 1.2.4 声动力治疗的机制 |
| 1.2.5 阿霉素使用现状 |
| 1.2.6 药物联用趋势 |
| 1.3 细胞的凋亡 |
| 1.3.1 凋亡途径 |
| 1.3.2 相关凋亡蛋白的研究 |
| 1.3.3 DNA损伤相关蛋白的研究 |
| 1.4 研究目的及意义 |
| 1.5 创新点 |
| 1.6 展望 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 2.1 常用实验材料 |
| 2.1.1 细胞株及动物 |
| 2.1.2 常用试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 常用试剂的配制 |
| 2.4 常用方法 |
| 第三章 血卟啉单甲醚联合阿霉素声动力治疗对QBC细胞的致凋亡作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与方法 |
| 3.2.1 细胞株 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.2.3 主要仪器 |
| 3.2.4 主要实验方法 |
| 3.2.4.1 超声方法与装置 |
| 3.2.4.2 MTT法测定活细胞数目 |
| 3.2.4.3 细胞流式实验检测细胞凋亡以及周期阻滞 |
| 3.2.4.4 Hoechst染色观察细胞凋亡 |
| 3.2.4.5 Western blot实验检测p53、Fas、Bax、Activated caspase-3、Bcl-2五个蛋白的表达调控情况 |
| 3.2.4.6 统计分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 MTT法体外超声条件的摸索 |
| 3.3.2 对体外药物阿霉素和血卟啉单甲醚的加药条件进行摸索 |
| 3.3.3 对体外血卟啉单甲醚,阿霉素联合用药条件的摸索 |
| 3.3.4 体外联合用药对正常细胞的毒性实验 |
| 3.3.5 流式双染/单染实验检测药物联合作用下的细胞凋亡和周期阻滞情况 |
| 3.3.6 Hoechst染色观察治疗后细胞核形态的变化 |
| 3.3.7 Western blot实验检测p53、Fas、Bax、Activated caspase-3、Bcl-2五个蛋白的表达调控结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 血卟啉单甲醚联合阿霉素声动力治疗对QBC细胞的杀伤增效作用机制的研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与方法 |
| 4.2.1 主要试剂 |
| 4.2.2 主要仪器 |
| 4.2.3 主要实验方法 |
| 4.2.3.1 单细胞电泳法 |
| 4.2.3.2 DNAladder法检测DNA损伤 |
| 4.2.3.3 Western blot法检测p53、γ-H2A.X、MDM2蛋白的表达 |
| 4.2.3.4 统计分析 |
| 4.2.4 实验结果 |
| 4.2.4.1 彗星电泳实验检测DNA损伤程度 |
| 4.2.4.2 DNAladder检测DNA片段化 |
| 4.2.4.3 Western blot检测p53、γ-H2A.X、MDM2蛋白的表达 |
| 4.3 讨论 |
| 第五章 血卟啉单甲醚联合阿霉素声动力治疗对荷瘤裸小鼠体内肿瘤移植模型的药效学作用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料与方法 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.1.1 细胞株及实验动物 |
| 5.2.1.2 试剂材料以及仪器 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.2.3 统计分析 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 肿瘤成瘤以及裸鼠生长状态 |
| 5.3.2 裸鼠体重差异表现 |
| 5.3.3 治疗前后各组平均瘤体积差异 |
| 5.3.4 治疗后各组平均瘤重差异 |
| 5.3.5 治疗后各组瘤体外观差异 |
| 5.4 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 硕士期间发表相关论文及专利 |
| 致谢 |
（4）超声激活血卟啉声动力作用抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成的实验研究（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 超声激活血卟啉抑制绒毛尿囊膜新生血管形成的参数优化 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 超声激活血卟啉抑制绒毛尿囊膜新生血管形成的实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 超声激活血卟啉声动力作用抑制绒毛尿囊膜新生血管形成的机理探索 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文、参研项目等 |
（5）超声破坏微泡促进大鼠骨骼肌血管新生的时效关系研究（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 超声破坏微泡促进正常大鼠骨骼肌血管新生的时效关系研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 超声破坏微泡促进下肢缺血大鼠骨骼肌血管新生的时效关系研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 文献综述（一） |
| 文献综述（二） |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文、参研的基金项目和参加的学术会议 |
（6）MPPa光动力作用对耐药卵巢癌细胞灭活的研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分:MPPa光动力对耐药卵巢癌细胞的灭活作用 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分:MPPa光动力对耐药卵巢癌细胞灭活作用的可能机制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 附图 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文目录 |
（8）光动力学疗法与抗血管生成（论文提纲范文）
| 血管生成和抗血管生成策略 |
| 一、血管生成促进因子 |
| 二、血管生成抑制剂 |
| (一)内源性血管生成抑制因子 |
| (二)外源性血管生成抑制剂 |
| PDT的抗血管生成作用 |
| 一、PDT在抗血管生成方面的应用 |
| 二、PDT抗血管生成的机制 |
| 1. 细胞膜与光动力作用: |
| 2. 线粒体介导的细胞凋亡途径: |
| 3. 内质网介导的细胞凋亡途径: |
| 4. 溶酶体介导的细胞凋亡途径: |
| 展望 |
（9）声动力疗法医学应用及其生物学效应（论文提纲范文）
| 1 声动力医学应用 |
| 1.1 声动力学疗法治疗肿瘤 |
| 1.2 声动力抗血管成形术 (PTA) 后再狭窄 |
| 2 声动力作用的生物学机制 |
| 2.1 细胞损伤 |
| 2.2 细胞凋亡 (apoptosis) |
| 2.3 抑制新生内膜增生 |
| 2.4 抗新生血管形成 |
| 3 展望 |
（10）高强度聚焦超声及声动力学效应对卵巢癌细胞的体外效应（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 论文正文 |
| 论文一 高强度聚焦超声对卵巢癌细胞的体外效应 |
| 前言 |
| 第一部分 高强度聚焦超声对卵巢癌细胞的杀伤效应 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 吐温80与高强度聚焦超声的协同作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 高强度聚焦超声对卵巢癌细胞热休克蛋白70表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 论文二 高强度聚焦超声激活血卟啉对卵巢癌细胞的体外效应 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 论文三 高强度聚焦超声联合亚甲蓝对卵巢癌细胞的体外效应 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 小结与展望 |
| 文献综述 |
| 综述一 高强度聚焦超声在妇产科中的应用研究进展 |
| 综述二 声动力学治疗在肿瘤治疗中的应用 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
四、声敏剂修饰寡核苷酸介导声动力疗法防治内膜增生（论文参考文献）
- [1]纳米酶：一种新型的生物安全材料[J]. 赵越,孟祥芹,阎锡蕴,范克龙. 应用化学, 2021(05)
- [2]二氢卟吩e6介导的声动力杀伤白血病细胞及相关机制研究[D]. 王攀. 陕西师范大学, 2012(04)
- [3]血卟啉单甲醚-SDT联合阿霉素对胆管癌细胞增殖的联合效应及作用机理研究[D]. 梁雷. 华东理工大学, 2012(10)
- [4]超声激活血卟啉声动力作用抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成的实验研究[D]. 王静. 重庆医科大学, 2008(01)
- [5]超声破坏微泡促进大鼠骨骼肌血管新生的时效关系研究[D]. 张亚兴. 重庆医科大学, 2008(01)
- [6]MPPa光动力作用对耐药卵巢癌细胞灭活的研究[D]. 谭勇. 重庆医科大学, 2008(01)
- [7]声动力学疗法与血管成形术后再狭窄[J]. 张亚兴,王志刚,许川山. 临床超声医学杂志, 2007(06)
- [8]光动力学疗法与抗血管生成[J]. 谭勇,虞乐华,许川山. 中华物理医学与康复杂志, 2006(12)
- [9]声动力疗法医学应用及其生物学效应[J]. 王静,王志刚,许川山. 中国医学影像技术, 2006(12)
- [10]高强度聚焦超声及声动力学效应对卵巢癌细胞的体外效应[D]. 车艳辞. 山东大学, 2005(02)